オピオイド長期使用がどのように痛みを和らげるか

オピオイドの長期使用は痛みを悪化させますか?

アヘンポピーは、おそらく人に知られている最も古い鎮痛剤であり、その使用は 古代文明。 アヘンは身体の自家製の鎮痛剤、例えばエンドルフィンを模倣し、モルヒネ、フェンタニル、メタドン、オキシコドンなどのオピオイドと呼ばれる近代的な薬剤を生み出しています。 オピオイドは非常に効果的であり、オピオイドは 中等度から重度の痛み 管理。

オピオイド処方は劇的に エスカレートされた 重要なメディアの注目を集めている事実である。 と 根拠に基づいた医療 唯一20th世紀の終わりに主流になると、科学はオピオイドの長期的な効果に追いついている。 古い薬が好き モルヒネ 大部分は近代医学に祖父母となっている。 したがって、私たちはまだこの古いクラスの薬物について新しいことを学んでいます。

最新の発見は、オピオイドが実際に痛みを悪化させるかもしれないということです。 私の同僚と私はちょうど 米国国立科学アカデミー紀要 モルヒネがラットの疼痛を持続的に悪化させ得ることを示している。 医学界は、オピオイドが異常な疼痛感受性を引き起こすことがあると認識している オピオイド誘発痛覚過敏 しかし、感受性はオピオイドが体内にまだ存在する間にのみ起こると理解されていた。 驚くべき新しい紆余曲折は、オピオイドが体を離れると数ヶ月間モルヒネが痛みを増すことができることである。

痛みはモルヒネで長く続いた

我々は実験的に誘導した 神経因性疼痛 - 大腿の坐骨神経をゆるく収縮させることによって、ラットにおいて、神経の損傷または疾患によって引き起こされる慢性疼痛の一種。 これにより、 坐骨神経痛。 我々は、通常は痛みを伴わないプラスチックフィラメントからのポークに対する後足の感受性を評価することによってラットの痛みを測定した。 神経因性疼痛が10日後に完全に確立された後、ラットはモルヒネまたは生理食塩水対照(塩水)を皮膚下注射により5日間受けた。 注射から、薬物は全身に循環する。

我々が予想したように、坐骨神経収縮による神経因性疼痛は、生理食塩水コントロールを受けたラットにおいてさらに4週間続いた。 しかし、モルヒネを投与されたラットでは、神経因性疼痛は10週間持続した。 5日間のモルヒネ治療は、神経因性疼痛の持続時間を2倍以上延長しました!

同じ研究の別の実験では、モルヒネが神経因性疼痛を悪化させ、モルヒネ治療終了後1ヶ月以上持続した効果が示された。

我々は、モルヒネ自体が同じ疼痛促進効果を有さないこと、すなわち、神経因性疼痛が存在しないことを示した。 擬似対照ラットのグループは手術を受けたが、坐骨神経は収縮しなかった。 同じ5日間のモルヒネ治療により、これらのラットで一過性疼痛が生じたが、24時間を超えて持続しなかった。 これは、長期持続性の痛みがモルヒネの中毒または撤退によって説明されるのではなく、モルヒネと神経障害性疼痛の根底にある生物学的メカニズムとの相互作用によって説明されることを意味する。

モルヒネはどのように痛みを持続させますか?

この質問に答えるには、 慢性の痛み 作品。

あなたの手が怪我をしている場合 - ホットプレート上、またはハンマーが落下している場合 - この損傷事象は皮膚および筋肉内の神経によって検出されます。 神経は危険を警告する電気信号を脊髄に送り、次に脳まで送る。 脳は信号を「うん」と解釈し、別の信号を戻して危険から遠ざける。

これらの神経が損傷すると、いくつかの適応が起こり、痛い感覚が誇張され、接触が痛みとして誤って解釈されることがあります。 慢性神経因性疼痛有用な目的を果たすものではなく、元の被害が治癒してからこれらの適応が長く続くと起こります。 なぜこれらの適応が持続し、引き起こすのか 慢性の痛み 一部の人々ではなく、他の人では、まだよく理解されていません。

この異常な疼痛シグナル伝達は、歴史的に神経の排他的な対話とみなされてきた。 しかし、神経は脳と脊髄の10%を占めるだけです。 他の90パーセントは、グリア細胞であり、神経のための栄養補助を提供する免疫様のハウスキーパーであり、代謝性廃棄物を除去する。

過去20年間の研究では、 グリア細胞 調理してきれいにする以上に多くのことをする。 グリアは、神経からの化学信号を認識し、神経間の通信に影響を与える化学的免疫信号を放出することによって応答する。 神経からの異常な痛みの信号伝達で、グリアは 脊髄痛み経路のボリュームを上げる。 これは、痛みを伴う感覚を誇張して適応させ、痛みとして感知されるようにする。

このようにして、モルヒネのようなオピオイドもグリアの化学信号である。 最近の研究では、神経因性疼痛の存在下でモルヒネを投与したとき、グリア細胞はオーバードライブになった。 グリアは、より多くの免疫シグナルを放出し、「痛み量」は、損傷した神経からのシグナルに曝されていたよりも長く、長く、長く維持されたままにした。 モルヒネ治療中に薬物で脊髄グリアの異常機能が抑制された場合、痛みは長期間持続しない。

この誇張されたグリアの反応は、なぜ一部の人々が慢性的な痛みを発症するのかを説明するかもしれないが、他者はそうではない。 彼らのグリア細胞は、最初の傷害から痛みを引き延ばすために、化学信号(モルヒネなどの感染症など)で繰り返し刺激されている可能性があります。

これはオピオイドの死の刻印ですか?

我々の研究は、臨床現場におけるオピオイドの将来について楽観的である。 グリア細胞機能不全がモルヒネが痛みを持続させるために不可欠であることを実証することによって、我々は解決策を特定した。 オピオイドは、疼痛経路における神経を沈黙させることによって、望ましい、疼痛緩和効果を達成する。 グリアの他の薬物による活性を阻害することは、疼痛緩和を妨げることはない。 ちょうど長期の痛み。

私の同僚の研究によると、 グリアを抑制する 他の望ましくない効果を排除するかもしれない 中毒 同じ痛みを和らげるために用量を増やす必要があります。 複数のラボがあります 新薬の開発 グリア機能障害を抑制し、オピオイドの医学的利益を改善し得る。

人間のための大きな画像とアプリケーション

最近公開された研究は、神経因性疼痛、モルヒネ、10日の治療遅延、および雄ラットといっ​​た非常に特殊な条件に焦点を当てたものです。 私たちの最新の結果は、これらの変数が変更されても、痛みは依然として長く続くことを示唆しています。 それは、処置遅延が10日から短縮され、雌ラットでそれほどではないにしても起こる場合、手術後の術後痛のような他の種類の痛みを抑える。 フェンタニルおよびオキシコドンのような他のオピオイドについても同様の効果が予測される。なぜなら、それらはグリアの化学信号でもあるからである。

ラットにおけるこの研究は、ヒトに影響を及ぼす。 私たちの研究は、手術中のオピオイド使用または腰痛のためのオピオイド使用が、その後の慢性疼痛および 増加した障害。 オピオイドは中等度から重度の急性疼痛の管理に利用できる最良の鎮痛剤であるが、1年以上持続する痛みを管理するためにこの薬物クラスを使用することは科学的支持を持たない。

この研究は医学知識の格差を埋めるものではありませんが、臨床研究者が疼痛に対するオピオイドの長期的影響を評価するよう促すはずです。 より良い痛み管理は努力する価値のある目標であり、グリア細胞機能不全を標的とすることが答えになるかもしれない。

著者について

会話研究助教授、ピーターグレース コロラド大学

この記事は、最初に公開された 会話。 読む 原著.

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