カナダは現在、公衆衛生に大きな影響を与える2つの歴史的社会現象の交差点に位置しています。
まず、10月の17で、数十年にわたってマリファナへの一般市民のアクセスを制限した後、 カナダは大麻を完全に合法化する最初の主要産業国になった 薬用とレクリエーション用の両方の用途に使用できます。
第二に、私たちは 悪化オピオイド中毒危機 若者と老人の数千人が死亡しています。
オピオイドと大麻との相互作用は、何十年にもわたって臨床的および薬理学的レベルで研究されてきた。 しかし、大麻がヘロインやフェンタニルのようなもっと難しいオピオイドクラスの薬物の中毒性の影響を調整する可能性は、まさに探究され始めています。
神経科学者として、私は統合失調症、不安、認知および記憶を含む様々な神経生理学的過程における脳のカンナビノイド系の役割と、オピオイド依存症の原因となる神経生理学的機構を調査してきました。 長年にわたり、我々はこれらを主に別個の調査分野とみなした。
しかし、我々の最近の研究では、大麻の特定の成分は、オピオイドの中毒性の影響を調節するだけでなく、オピオイド依存症および禁断症状の治療に役立つ可能性があることに非常に大きな影響を及ぼすことが分かっています。
複雑な植物の中で
Since the early 1960s, the complexity of cannabis has been gradually revealed. Cannabis is now known to contain well over 100 distinct “phytochemicals,” including ?-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD).
他のカンナビノイドも多数含まれており、揮発性の「テルペン」化合物があり、さまざまな大麻の種にそれぞれ異なる香りと風味を与えます。
現在、THCおよびCBDの両方の薬理学および向精神的プロフィールがよく理解されている。 例えば、THCはマリファナの主な精神活性化学物質とみなされ、その酔いの効果と報酬と依存を生み出す性質を担っています。 対照的に、CBDはTHCの精神活性副作用を打ち消すことが示されている。
脳に対するその機能的効果の点で、私たちは、ラットとの研究において、 THCは、脳のドーパミン経路の長期間の過活動状態につながる可能性がある。 これらは、精神分裂症のような多くの精神障害にとって重大であり、また、オピオイドの報酬および中毒性の性質に部分的に責任がある。
他の前臨床研究では、 思春期のTHCへの曝露は、後の人生でのヘロインの習慣性に対する感受性を高めることができる.
著しく、CBDはドーパミンに対して全く反対の効果を有する。 たとえば、 CBDは、アンフェタミンのような薬物に応答する脳のドーパミン系の感作を阻止することができる.
大人の脳でさえ、我々はそれを実証することができた THCはドーパミンを急激に活性化するモルヒネやヘロインのような薬物と同様に、 CBDはドーパミン活性を低下させる.
特定の脳回路におけるカンナビノイドシグナルの影響を考慮すると、ストーリーはさらに興味深いものになります。
「カッパ」および「ミ」受容体
THCはドーパミンを強く活性化するので、我々の最初の疑念は、脳のカンナビノイド受容体を活性化することによりオピオイドがさらに習慣性になる可能性があることであった。
しかし、すべての研究と同様に、そのストーリーはそれほど明確ではありません。 例えば、前頭前皮質や扁桃体のような特定の脳領域に入ったとき、我々は齧歯動物モデルで測定したときに、実際にオピオイドを極めて「忌避的」（中毒性が低い）にしたので、報酬効果。
より驚くべきことに、我々がカンナビノイドレセプターをブロックするために薬物を使用した場合、オピオイドの報酬効果は強く増加した。
これは、これらの脳回路におけるカンナビノイド受容体が、脳がオピオイドの報酬効果をどのように認識しているかを制御する、ゲーティングメカニズムのように働いていることを意味する。
我々は、これらの脳回路におけるカンナビノイド受容体が、脳内の2つの別個の受容体機構を介して実際にオピオイド中毒シグナルを制御していることを決定することができた。 「κ」受容体は、オピオイドを嫌悪にする原因であった。 「ミ」受容体は、カンナビノイドがオピオイドをさらに中毒性にすることを可能にした。
長い間、要するに、脳のカンナビノイドレセプターを活性化するTHCのような薬物は、オピオイドクラスの薬物の中毒性を、特にいくつかの中毒関連の脳回路において、オピオイドの有害で中毒性がどのように処理されるかを規制することによって、
対照的に、CBDは、脳のドーパミン経路を強く阻害することが示されており、抗中毒の可能性を有する可能性がある。 人間の臨床研究からすでに有望なデータがあり、 CBDは実際にオピオイド関連の中毒性行動の有望な治療として役立つかもしれない.
麻薬中毒としての大麻？
明らかに、大麻、THCおよびCBDの2つの主要な成分は、特にオピオイド中毒に関連する脳回路において、脳内で劇的に異なる効果を生み出すことができる。
それにもかかわらず、重要な疑問がまだ残っています。 THCとCBDがどのようにその効果を生み出しているのかを正確に理解する必要があります。
さらに重要なことは、THC、CBD、またはおそらく両方の組み合わせが、オピオイドの有益な依存性生成効果の両方を緩和することができるかどうかを探る早期臨床試験が急務であることです。 オピオイド依存症、依存症、禁断症状、再発の悪循環中に脳内で起こる中毒関連の適応を逆転できるかどうか。
著者について
Steven Laviolette、解剖学および細胞生物学および精神科の教授、 西大学
この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.
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