過去XNUMX年間で、アルツハイマー病の原因についての理解が劇的に向上しました。 アミロイドとタウのXNUMXつのタンパク質が原因であると考えられています。 最も広く受け入れられている理論は、脳内のアミロイドの臨界レベルが、より毒性の高いタウタンパク質の蓄積を引き起こすというものです。 これにより、アミロイドとタウを除去して認知症を改善または予防できるかどうかを確認する薬物とワクチンをテストするいくつかの研究が行われました。 結果はがっかりしています。
認知症患者のすべての研究は、たとえアミロイド自体が影響を受けたとしても、改善を示すことに失敗しました。 で 著名な事件、患者に与えられたワクチンは、それにもかかわらず深遠な認知症で亡くなった人々のアミロイドの脳をクリアしたことが示されました。
同じ時期に 研究 遺伝的変異のために状態を発症する運命にある人々では、認知症につながる変化は症状の25年前から始まると報告されています。 論理的な解釈のXNUMXつは、認知症の治療法を見つける試みは、薬物試験の患者が治療されたために失敗した可能性があるというものです。 病気のプロセスが遅すぎる.
この新しい考え方により、たとえば脳にアミロイドが広がっており、認知症の他の兆候がない、いわゆる前臨床認知症の段階など、新しい治療法が可能な限り早期にテストされました。 これらの研究では、脊椎穿刺や陽電子放出断層撮影（脳スキャンの一種）などの方法を使用して、人が臨界レベルのアミロイドを持っていることを確認します。 しかし〜がある 証拠 すでにこの非常に初期の段階で、脳組織の喪失などの潜在的に不可逆的な損傷が発生しています。
研究者 さらに進んだ そしてそれを示した アミロイドの臨界レベルにまだ達していないが、タンパク質を加速した速度で蓄積している人々は、精神能力の変化などの認知症関連の脳の変化の初期の兆候を示します。
高速タンパク質アキュムレータを見つける
私たちのチームは、このような「高速タンパク質アキュムレータ」のグループが健康な高齢の成人の間で識別できるかどうかを知りたがっていました。 含意は、これらの人々が、損傷が始まる前に、認知症プロセスを妨げる薬から最も恩恵を受ける人々であるということです。
これを行うために、私たちは何十年にもわたって繰り返された脊髄タップとアミロイド脳スキャンを収集した50つの米国の研究にアクセスしました。 一部の人々が、アミロイドまたはタウ、あるいはその両方の蓄積の特に攻撃的な過程にあることを実証することができました。 重要なのは、XNUMX代後半の参加者の蓄積が急に増加した「電源を入れる」瞬間があるように思われたことです。
ある遺伝的変異を持っている よく知られています 人々を認知症にかかりやすくすること（APOE遺伝子のe4バージョン）により、APOE e4遺伝子を持たない人々と比較して、攻撃的なタンパク質蓄積経路にあり、「スイッチオン」の瞬間がXNUMX年早くなる可能性が高くなりました。バージョン。
「スイッチオン」の瞬間は、アミロイドとタウの両方のタンパク質でほぼ同じ年齢で発生することがわかりました。 これは、認知症に至るカスケードを開始するために「アミロイドでいっぱいの脳」が必要であるという理論と矛盾しています。 代わりに、認知症につながるプロセスが同時に実行されます。
また、私たちの研究が何十年も続いたので、多くの人々が最終的に記憶障害を発症しました。 タウとアミロイドの両方を急速に蓄積していた人は、その後数十年で認知症と診断される可能性が最も高いことがわかりました。
脳細胞に蓄積するタンパク質。 デザイン_セル
ウェアラブルデバイス
私たちの論文 は、認知症の発症への早い軌道に乗っている人々を特定するテクノロジーを手に入れたことを示しています。 それでも、脊髄を繰り返し叩くことによってこれらの人々をスクリーニングすることは現実的ではありません。 代わりに、このファーストトラックグループの人々に誰が属しているかを予測するための、安価で許容しやすい方法を見つける必要があります。
認知症の研究で通常展開されるテスト（脳スキャン、クリニック記憶テスト）は、この点では役に立たないことがわかりました。 非常に早い段階で、脳が日々機能する方法に非常に小さな変化を示すまったく異なる一連のテストが必要になる可能性があります。 これらの例は、歩行の微妙な変化や睡眠の質の乱れを示すウェアラブルデバイスです。 時間の経過とともにデジタルテクノロジーの使用状況を追跡するアプリ（たとえば、テキストメッセージを送信するときに適切な単語を見つけるのにどれだけ時間がかかるかなど）も、脳に負担がかかっている人を指し示している可能性があります。
多くのそのようなデジタル技術が開発されており、うまくいけば、それほど遠くない将来に、日常の臨床診療と、認知症を遅らせるまたは予防さえする新しい治療法を試験する研究の両方でそのようなソリューションにアクセスできるようになるでしょう。
著者について
Ivan Koychev、上級臨床研究者、認知症、 オックスフォード大学
この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.
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