新しい乳がんの研究では、体内のエストロゲンレベルを低下させる治療に反応して腫瘍が変異する可能性があることが示されています。

エストロゲン低下薬は腫瘍のサイズを縮小するのに効果的であることがよくありますが、腫瘍がこれらの治療法に耐性を示し、成長と拡大を続ける場合があります。

「この腫瘍は、治療にもかかわらず生き残り成長することができる新しいサブクローンを生み出している」

この知見は、乳房腫瘍の1つのサンプルを分析することは、患者がどのように治療されるべきであるかを理解するには不十分であることを示唆している。

「エストロゲン受容体陽性の乳がんは同等ではありません」とセント・ルイスのワシントン大学医学部教授で共同研究の共同編集者であるElaine R. Mardisは述べています。 ネイチャー·コミュニケーションズ。 「各女性の病気には、エストロゲン低下薬に対する一連の反応があります。

エストロゲン受容体陽性乳がんのエストロゲンレベルを下げると、腫瘍の遺伝学が変化することが示されており、これらの変化は、腫瘍の外科的除去後に患者を最もうまく治療する方法を決定する上で重要となる可能性があります。

研究者らは、乳がんの閉経後の女性に一般的に与えられる薬剤であるアロマターゼ阻害剤による治療の4カ月前および後の22乳房腫瘍を分析した。

閉経後、卵巣はもはやエストロゲンを産生せず、アロマターゼ阻害剤は身体のホルモンの残りの生成を阻止する。 治療が成功すると、外科的に切除される前に腫瘍のサイズが縮小し、患者の長期的な結果を改善することが示されています。

「治療後の腫瘍サンプルでは、​​治療前のサンプルで既に見られた突然変異の数や豊富な数多くの変異が見つかりました」とベイラー医学の教授であるMatthew J. Ellisは語っています。 これは、治療の環境ストレス下では、腫瘍が治療にもかかわらず生存し、増殖することができる新しいサブクローンを産生していることを意味し、そのためにエストロゲン受容体陽性乳癌を治療することが困難である。 この結果は、我々が研究した腫瘍の大多数に見出された」と語った。

腫瘍を何度もチェックしてください

分析された腫瘍の大部分 - 18の22 - は、複雑な遺伝的景観およびホルモン奪取療法に対する動的反応を有し、治療前後の腫瘍に存在する遺伝子変異の多くが異なっていた。

例えば、1人の患者において、アロマターゼ阻害剤療法の4ヶ月後に採取されたサンプルにおいて、初期腫瘍の92パーセントに存在する特定の突然変異は全く存在しなかった。

「手術前に数ヶ月間アロマターゼ阻害剤療法を受けている患者は、手術直前に再評価して、治療に応じて腫瘍がどのように変化したかを判断する必要があるという大きな意味があります」とMardis氏は言います。 このような情報は、さらなるエストロゲン抑制治療が再発リスクの低下に寄与する可能性があるかどうかを示すのに役立ちます。

研究者らは、複雑ではあるが安定した遺伝的景観を有する1つの腫瘍のみを分析した。これは、アロマターゼ阻害剤治療によってほとんど変化しなかったことを意味する。 別の腫瘍は治療の前後に非常に単純で安定した遺伝学を有していた。 2例の患者サンプルは、別個の遺伝的起源を有する2つの独立した絡み合った腫瘍の証拠を示した。

ワシントン大学医学部の教授であるChristopher A. Miller氏は、「22患者だけで2つの「衝突」腫瘍を発見するのは驚くべきことでした。 "これは、衝突腫瘍が以前に実現したよりも一般的である可能性があることを示唆している。 これらの症例では、エストロゲン抑制は腫瘍の1つには適切なアプローチであったが、治療の有効性には限界があった。

「我々の研究はまた、治療に迅速に対応して単一の腫瘍でも進化する可能性があることを実証しました。 これは、診断時に腫瘍を配列決定するだけでは不十分であることを示唆している。 腫瘍のゲノムを定期的にスキャンして、それがどのように変化しているのかを理解することは、最終的には治療戦略を進化させて一致させるのに役立つかもしれません。

情報源： セントルイスのワシントン大学

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