マウスで発見肝幹細胞

科学者たちは、初めて再生可能な肝幹細胞集団の同定と増殖に成功した、と新しい研究は報告しています。 これらの幹細胞由来の組織は、肝障害を有するマウスに移植されたときに肝機能をわずかに高めた。 調査結果は最終的に人々の損傷した肝臓を若返らせるのに役立つアプローチにつながる可能性があります。

肝臓は血液を浄化し、食べ物を消化するなど、多くの仕事を持っている大規模な、汎用性の高い器官です。 肝臓はまた、部分的手術により除去した場合に速やかに元のサイズを再生し、回復するユニークな能力を持っています。 科学者たちは長い間、より肝細胞を作成する能力を有する幹細胞は成人の肝臓に存在しなければならないことが知られています。 しかし、今まで、誰も肝臓幹細胞を検出し、育成する方法を発見していませんでした。

オランダのHubrecht InstituteのDr. Hans Cleversが率いる国際チームは、マウス肝幹細胞の同定と増殖を目指しました。 彼らの研究の一部は、欧州連合およびNIHの国立糖尿病消化器腎臓病研究所(NIDDK)によって資金提供されていました。 2月に14、2013。

以前の研究で、Cleversらは、Lgr5と呼ばれるタンパク質が腸、胃および毛包の急速に分裂する幹細胞の表面に見いだされることを発見した。 そして他の多くの遺伝子。 Wntシグナル伝達は、組織再生、胚発生および癌において役割を果たすことが知られている。

遺伝子は「レポーター」遺伝子によってタグ付けされました。 電子の研究者は、遺伝子が、健康なマウスの肝臓で活性化されなかったことがわかりました。 しかし、損傷した肝臓において、小Lgr5陽性細胞は休止期肝臓幹細胞が存在すると考えられた胆管、場所の近くに現れました。 細胞はまた、Wntシグナル伝達の兆候を示しました。


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研究者らは肝障害後のマウスのLgr5陽性肝細胞を追跡した。 1週間以内に、彼らは小さい、成長の速いLgr5子孫細胞を検出しました。そして、それは後で胆管細胞と肝細胞に進化しました。

Lgr5陽性肝細胞を成長させるために、研究者たちは、彼らが以前に小さな塊、または「オルガノイドへの幹細胞を増殖させるために開発したい3-D培養系を使用していました。 文化のOMEは、単一Lgr5陽性細胞から増殖させました。 すべては、Wntシグナル伝達を強化特殊培地中で増殖させました。

チームは成長し、数ヶ月のために、得られた肝オルガノイドを伝播することができました。 文化では、オルガノイドは、機能的な肝臓と胆管細胞の生成になだめすることができました。 オルガノイドは、致命的な肝酵素欠損症で変異マウスに注射した場合には、酵素生産肝細胞のパッチは5処置したマウスの15の肝臓で登場しました。 成功したオルガノイド移植を有するマウスは、未処理の酵素欠損マウスよりも有意に長く生存しました。

本研究では、これらのマウス肝幹細胞のヒト等価物は同様の方法で成長させ、効率的に機能的な肝細胞に変換することができるという希望を発生させ、「オレゴン保健医学科学大学の共著者で博士マルクスGrompe氏は述べています。 今後、研究者は、手続きの効率を向上させるために他の成長因子と条件をテストする予定。 記事のソース:NIHの研究事項

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