による画像 ゲルトアルトマン

何世代にもわたり、コロンビアの家族の一員は早期発症のアルツハイマー病にかかっています。 ある女性がどのように抵抗したかが、将来の治療につながる可能性がある、と研究者は言う。

「この大家族の人々は アルツハイマー 45-50時代の時計仕掛けのようなものです」と、カリフォルニア大学サンタバーバラ校の神経科学教授であり、神経科学研究所の共同ディレクターであるケネスS.コシクは言います。

病気の攻撃的な遺伝的形態は世代から世代へと受け継がれ、この家族の男性と女性の両方で急速な認知的および身体的衰退を引き起こしています。

脳から遺伝子に至るまでこの家族を研究してきた研究者たちは、スペインの征服者の時代まで、この病気の特定の遺伝子変異を追跡しました。

研究中、研究者たちは、家族が中年期に入ると予測可能な病気の発症を目撃しました。 時々、それはより早く、時にはより遅く起こりますが、すべてのパスは常に同じ目的地につながっています。

しかし、1人の女性がその可能性を無視しています。 現在、彼女の後半の70には、アルツハイマー病の特徴であるアミロイドタンパク質のプラークと変異遺伝子がありますが、アルツハイマーに関連する認知障害の兆候はまだありません。

「脱出者を見つけるとき、それは非常に興味深い」とコシクは言う。 自然医学。 女性、およびこの家族の神経変性の通常の傾向の外れ値と考えられる他の人たちは、病気の治療、さらには予防のための新しいアプローチのヒントを提示するかもしれない、と彼は言います。

'それは驚くべきものだった'

アルツハイマー病のこのバージョンの犯人はへの突然変異です プレセニリン1遺伝子、E280Aと呼ばれ、そのコピーはこの病気に苦しんでいるこの家族のすべてのメンバーに見られます。 それは、これらの粘着性アミロイド斑の高生産に関係している。

「この変異は、45の年齢で病気の発症を引き起こすことが知られており、50にいるときまでに本当にひどくなります」とKosik氏は言います。 女性は、研究者が研究を行った当時の後半の60で、突然変異に陽性であったが、症状はほとんど見られなかった。

「驚くべきことでした」とKosikは言います。 彼らの分析の過程で、女性はまた、中枢神経系でリポタンパク質を作る原因となる別の遺伝子、アポリポタンパク質Eまたは APOE.

クライストチャーチ変異体と呼ばれるこの遺伝子の変異体は非常にまれですが、患者におけるその存在は保護メカニズムを示唆しました。 研究者は、この同じバリアントを持つ他の家族を探すために、Kosikラボの広範なゲノムコレクションに注目しました。

「彼らは、特に異常値を出した人たち、特に非常に遅い年齢でそれを見つけた人たちを見るように頼みました」とKosik氏は言います。 彼らは、バリアントを持っている他のいくつかを見つけました。 重要なのは、しかし、他の人がクライストチャーチの突然変異を持っている間、彼らはすべて1つの親から継承された1つのコピーを運んだ。

一人の患者の抵抗

「この発見の重要な点は、この患者が異型に対して同型であるということです。 それは母親と父親の両方から来ました」とKosikは言います。 研究者の研究では、APOE遺伝子変異体が糖（ヘパリン硫酸プロテオグリカン、またはHSPGと呼ばれる）に結合し、最終的にはもつれを引き起こすニューロンへのタウタンパク質の取り込みと包含を妨げることにより、アルツハイマー病の発症を遅らせることが示されました病気の病理学的特徴。

タウは、アルツハイマー病およびその他の患者の脳の一般的な構造タンパク質です 神経変性疾患 ねばねばし、不溶性になります。

6,000の大家族に影響を与える病気に対するこの単一の患者の抵抗性を調査するために、研究者はより多くの作業を行う必要がありますが、この有望な開発は、アルツハイマー病を持つ世界の推定44百万人のアプローチと治療に向けられる可能性があります増加し続ける数。

「この発見は、APOEのHSPGへの結合を人為的に調整することは、高レベルのアミロイド病理の状況においてさえ、アルツハイマー病の治療に潜在的な利益をもたらす可能性があることを示唆しています」と、共同執筆者のジョセフF.アルボレダ-ベラスケスは述べています。

Kosikの側では、彼とArboleda-Vasquez（以前ハーバード大学でKosikの大学院生だった）は、アルツハイマー病の抵抗に寄与する可能性のある他の遺伝的一過性および異常値を探り続けます。

最初の研究

著者について

共著者のジョセフ・F・アルボレダ・ベラスケス。. Kosik、に表示される研究の共著者 自然医学. その他の共著者は、アンティオキア大学、フェニックスのバナーアルツハイマー研究所、マサチューセッツ総合病院、およびマサチューセッツ州の目と耳です。

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