ちょうど20年以上前、アメリカの家族のXNUMX世代の人々は 国立衛生研究所 （NIH）ワシントンDCで、未知の病気にかかっています。
彼らは82〜41歳で、原因不明の高熱（最高XNUMX℃）の毎月の発症を含む症状があり、XNUMX〜XNUMX日間続いた。
痛みを伴う腫れもありました リンパ節、拡大 脾臓 肝臓、腹痛、口の潰瘍、関節痛、その他の症状のパッチワーク。
彼らが出生直後から持っていた症状は、炎症反応のようでした。 しかし、医師はエピソードを感染までたどることができませんでした。
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これらの症状は典型的なものであることがわかりました 自己炎症性疾患 –発熱や炎症の誘発されていないように見えるまれな状態。
炎症性エピソードは定期的に発生するため、この病気は「定期的な発熱症候群」。 痛みや衰弱に加えて、いくつかの状態は心臓や肺などの重要な臓器を損傷する可能性があります。
自己炎症性疾患の原因は何ですか？
自己炎症性疾患は のせいで の異常な活性化 自然免疫系、侵入する病原体に対する身体の第一線の防御。
先天性免疫システムは、外国の侵略者と戦うために迅速に動員できる固定された反応です。 その多くの役割の中でのリリースです サイトカイン.
これらは、他の細胞に警告し、戦いに動員し、血行を促進し、発熱を引き起こすために重要な免疫メッセンジャーです。 サイトカインについては後ほど。
しかし、自己炎症性疾患では、侵入する微生物は発熱や炎症を引き起こしません。 代わりに、遺伝的変化（突然変異）が原因ではないように見える自然免疫システムが活性化され、制御できない炎症を引き起こします。
自己炎症性疾患は通常、小児期に始まり、多くの場合出生時から始まり、生涯にわたる状態です。 遺伝的突然変異は親から子供に受け継がれ、大家族の複数の病気の事例につながります。
自己炎症性疾患は、以下のような自己免疫疾患とは異なります 多発性硬化症、これは、免疫応答の別の腕である適応免疫系の欠陥によって引き起こされます。
多くの場合、さまざまな遺伝子変異によって引き起こされるさまざまな自己炎症性疾患があります。
自己炎症性疾患の治療方法
自己炎症性疾患は治癒できず、通常、治療は発作中の症状を緩和することです。 患者はしばしば高用量で治療されます コルチコステロイド、免疫システムを抑制するための広範なブラシアプローチ。
自己炎症性疾患も かなり珍しい、これまで特定の治療法の開発を困難にしてきた。
自己炎症性疾患は一般にサイトカインの過剰産生に関連しているため、いわゆる生物学的製剤、つまりこれらの過剰サイトカインを除去する抗体で治療されることがあります。
これらは通常、サイトカインに対する抗体です 腫瘍壊死因子 （TNF）または インターロイキン-1.
炎症性疾患の原因を知ることなく、治療は試行錯誤のプロセスです。 ある人に効く薬は別の人には効かないかもしれません。
分子TNF（上記）に対する抗体は、過剰な炎症の治療に使用できます。 www.shutterstock.com/StudioMolekuulから
遺伝子検査は役立ちますか？
自己炎症性疾患を引き起こす遺伝子の変異の発見は、診断を支援する遺伝子検査の開発につながりました。
しかし、自己炎症性疾患を持つ一部の人々は、既知の疾患を引き起こす遺伝子のXNUMXつに変化がありません。
そのため、私たちの研究者は オーストラリアの自己炎症性疾患登録 自己炎症性疾患の他の遺伝的原因の特定を支援する。
基になるメカニズムをどのように発見したか
NIHの研究者がアメリカ人家族の病気の原因を探していたとき、オーストラリアでは別の話が繰り広げられていました。
私たちは、体の炎症反応の多くの側面を制御するマスターサイトカインTNFとそのパートナーであるRIPK1の役割を見ていました。
通常、これらの分子が厳密に制御されるように、身体には多くのチェックとバランスがあります。
しかし、私たちは 発見した米国の科学者 RIPK1をコードする遺伝子の重大な突然変異。 私たちは、この変異がたったXNUMXつのアミノ酸の変化につながることを発見し、そのパートナーTNFをエリートキラーに過給するのに十分でした。
これが、アメリカ人家族の病気の背後にある制御されない炎症を引き起こしたものです。
私たちのチームはこの状態を命名しました CRIA症候群 （切断抵抗性RIPK1誘発自己炎症症候群）。
それはどういう意味ですか？
CRIA症候群が炎症を引き起こす分子メカニズムを理解することで、問題の根本を突き止め、既存の治療の代替手段を提供する機会が得られます。
このアメリカ人家族にとって、欠陥のあるRIPK1を阻害する薬剤による治療は、個別の選択肢かもしれません。
最後に、CRIA症候群の発見により、RIPK1がヒトの炎症の調節に重要な役割を果たすことが確認されました。 それはそう また遊ぶかもしれない 大腸炎（結腸の炎症）、関節リウマチ、皮膚の状態の乾癬など、はるかに一般的な人間の病気での役割。
著者について
ジョン・シルケ、リーダー、感染、炎症および免疫のテーマ、 ウォルターとエリザホール研究所 Najoua Lalaoui、炎症部門、ポスドク研究員、 ウォルターとエリザホール研究所
この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.
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