レスベラトロールは、ブドウや赤ワインで最も有名見つかった化合物は、いくつかの年齢関連疾患を追い払うようです。 しかし、その作用メカニズムは、とらえどころのないされています。 研究者は今、化合物の直接の分子標的を発見しました。 発見は、特定の年齢に関連する健康上の問題を防止することができる薬剤をもたらし得ます。

2型糖尿病や心臓病など、人々は年齢とともにさまざまな代謝性疾患を発症する可能性があります。 動物実験では、カロリーを厳しく制限することがこれらの病気の予防に役立ちます。 過去10年間で、科学者たちはレスベラトロールがある意味でカロリー制限を模倣していることを発見しました。 それはサーチュインと呼ばれるタンパク質の活性に影響を与えるようです。 サーチュインはいくつかの生物学的経路を制御し、老化過程に関与することが知られている。

最近の研究はレスベラトロールとサーチュインの間の中間段階を明らかにした。 この経路の重要なステップは、細胞内のエネルギーレベルを調節するAMPKと呼ばれる酵素です。 しかし、レスベラトロールとAMPKの関連性は謎です。 調査するために、NIHの国立心肺血液研究所（NHLBI）のDr. Jay H. Chungが率いる研究チームがレスベラトロールの目標を見つけようとした。

研究者らはレスベラトロールで処理した細胞の代謝活性を系統的に追跡した。 彼らは、骨格筋中のPDE4と呼ばれる酵素をレスベラトロールの健康上の利益のための主要な標的として同定することができた。 レスベラトロールはcAMPと呼ばれる重要な細胞シグナル伝達分子のレベルを上げるPDE4を阻害します。 細胞が血糖値が低いという信号を受け取ると、ｃＡＭＰのレベルは通常上昇する。 レスベラトロールは、このように低カロリー食と同じ生化学的経路の1つを活性化します。 この経路は最終的にAMPKとサーチュインを活性化します。

彼らの発見を確認するために、科学者たちはマウスロリプラム、PDE4を阻害することが知られている薬を与えました。 レスベラトロールと同様に、この薬物はマウスを高脂肪食の悪影響から保護しました。 高脂肪食を摂取しているマウスは通常肥満になり、2型糖尿病の特徴である耐糖能障害を発症します。 薬を与えられたマウスは健康を保った。

この研究が示すように、レスベラトロールの影響を受ける生化学的経路は複雑で広範囲にわたるものです。 天然物として、レスベラトロールは追加のターゲットを持っている可能性があり、それが副作用につながる可能性があります。 これらの調査結果は今研究者がそれらの潜在的な問題なしで有効な薬を設計するのを助けるかもしれません。

レスベラトロールは、2型糖尿病、アルツハイマー病、心臓病などのさまざまな病気の治療法としての可能性があります」とChungは言います。 しかしながら、研究者がレスベラトロールを安全で効果的な医療に変えることができる前に、彼らはそれが細胞で何を標的とするかを正確に知る必要があります。

レスベラトロールよりも4倍強力なPDE30,000阻害剤が、最近、慢性閉塞性肺疾患の治療薬としてFDAに承認されました。 Chungのグループは現在、2型糖尿病を発症する危険性のある肥満の人々において阻害剤を試験するための臨床試験を計画しています。

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  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
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  http://www. nhlbi. nih.
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  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.