膵臓癌の課題と治療の進歩

膵臓癌の課題と治療の進歩

Alex Trebekの最近の発表 彼の膵臓癌が寛解していることを多くの人々は、この困難な癌が今や治療がより簡単であるかどうか疑問に思いました。 膵臓癌は依然として主要な癌の殺し屋ですが、進歩が起こっています。

膵臓がんの治療と研究を専門とする腫瘍内科医として、私は、現在進行中の米国臨床腫瘍学会(ASCO)の会議からのいくつかを含め、洞察を提供しようと思います。

膵臓癌とその通行料

私たちの腫瘍医、または癌の専門家は、この疾患を「膵管腺癌」またはPDACと呼んでいます。 これは癌関連の死亡の主な原因であり、現在、世界で癌による死亡の7番目の主要な原因、そして米国における3番目の死亡としてランクされています。

進行期と診断されることが多い膵臓がんの生存率は 9% 以下。


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癌は通常IからIVの病期に分類されますが、PDACでは、これらの腫瘍を実際にどのように治療するかに対応する別のシステムがより有用であることがわかりました。 最も初期の段階は、癌が外科的に切除可能である、すなわち手術によって除去可能であると決定されたときである。 患者の腫瘍の約15%がこの段階で発見されています。

患者の腫瘍の約XNUMX%は、それらが局所構造に付着するかまたは局所構造を包含する場所にさらに進行している。 これはさらに技術的に除去可能であるが、それらの完全な除去を確実にするために手術の前に化学療法および放射線療法を必要とする境界腫瘍にさらに分類される。

局所的に進行した腫瘍は、重要な血管を完全に囲むか、隣接する重要な臓器に浸潤するため、ほとんどの場合外科的に切除することはできません。

膵臓癌の残りの部分はすでに転移性です - それらはすでに遠隔地に広がっています。 ほとんどすべての長期膵臓癌生存者は、その癌が外科的に除去可能であるか、または除去可能であるときに診断される。 反対に、治療選択肢の数が限られていること、および治療に対する本質的な抵抗性のために、ステージIVの疾患を呈する5年生存者が非常に少ない。

障害のスクリーニングの欠如

膵臓癌の課題と治療の進歩 膵臓は腹部にあるため、膵臓癌の診断は困難です。 ブルース・ブラウス/ウィキメディア・コモンズ, のCC BY-SA

膵臓癌は早期診断のための解剖学的に好ましくない腹部の後ろ側にあるので、膵臓癌の治療における重要な課題は、そのような癌をそれらの初期段階で同定するための優れたスクリーニング技術の欠如である。

膵臓腺癌の診断が疑われるようになるまでには、典型的には、 黄疸、痛みと体重減少腫瘍は外科的切除が困難な点まで既に成長している。 重要な血管および他の構造は外科的切除を妨げる。 あるいは、それは遠くの場所に広がったところまで成長しました。

さらに、医師が患者の膵臓がんを診断するかなり前に、私たちが顕微鏡的転移性疾患と呼ぶものがしばしばあります。 これは、癌細胞がすでに体の他の部分に隠れていることを意味します。 術前および術後の化学療法および放射線療法は、そのようなステルス腫瘍細胞を殺そうとするために使用されます。 しかしながら、これらの治療にもかかわらず、腫瘍が外科的に除去されたほとんどの患者は、これらの残りの腫瘍細胞に起因する再発により死亡するであろう。

化学療法、そしてもっと化学療法

発表時または再発時に他の臓器に感染した場合、PDACはまれな状況を除いて治癒することはできません。 しかしながら、転移性疾患を有する患者の治療は、全生存期間および生活の質に関して利益をもたらし得る。

歴史的に、これらの患者のための標準的な化学療法は1つまたは2つの薬を含んでいました、しかし、より積極的な全身療法に耐えることができる患者においてより新しい化学療法の組み合わせが使用されています。 これらのいくつかは使用されるかもしれません 組み合わせて.

特に健康な患者では、最初の薬の後に別の化学療法を続けても効果が持続しますが、残念ながら、すべての疾患が完全に寛解することはめったにありません。

患者の3分の2までがこれらの連続した化学療法治療の恩恵を受け、その結果、疾患の成長が停止するか、または腫瘍の量が部分的に減少します。 過去において、転移性疾患を有する患者の1年生存率は15-20%であった。 連続して与えられる新しい組み合わせは、約1年生存率を約50%まで上げることができます。

必然的に、患者の腫瘍における化学療法に対する耐性の発達、ならびに治療の毒性のせいで、最初に反応した人々でさえも疾患の進行に屈している。 診断から5年後までに、転移性疾患を伴う患者の生存率は3%未満です。

また、PDACは主に付随する医学的問題を抱える高齢者で診断されており、これが治療を制限しています。 化学療法の忍容性と生存率は、多くの人にとって劣っていますが、それでも治療は生活の質の面で利益をもたらす可能性があります。

地平線を望みますか?

分子理解の進歩 PDACのこれらはこれらの結果を改善することを願って新しい治療パラダイムを生み出しました。 膵臓嚢胞、または膵臓内に水分がたまっている人の中には、膵臓癌を発症する危険性が高い人もいます。 それでも、潜在的な癌性嚢胞を良性または非癌性嚢胞と区別することは困難でした。 最近の分子技術 これらの嚢胞に癌が発生するリスクを層別化し、初期段階で最も治癒可能な段階での外科的切除を可能にするために開発されました。

同様に、最近の研究では、膵臓癌の発症につながる可能性のある分子変化についての理解が深まりました。 研究によると、最大で10%の膵臓癌患者の血中に見られるDNAの変化があり、潜在的に臨床的に有用であり、それもまた可能性があります。 リスクを高める PDACを開発するためにそれらの同じDNA変化を持っている家族へ。 臨床治療戦略は、これらの特定の変化に対する治療を指示するだけでなく、より早くそしてより治療可能な段階で、同様に罹患している家族においてPDACを同定するためのスクリーニング技術を開発するためにも開発されている。

たとえば、 生殖細胞系 の変化 BRCA2遺伝子 乳がん、卵巣がん、前立腺がん、その他のがんと同様に膵臓がんを発症するリスクが高いです。 と呼ばれる薬のクラス PARP阻害剤BRCAXNUMXに依存している乳癌および卵巣癌の治療に利用されてきた、は、最近、腫瘍が同じBRCAXNUMX遺伝子突然変異を保有する膵臓患者において生存利益を提供することが示された。

の評価 膵臓癌DNA より良いそしてより指向された治療を生み出している多くの変更された遺伝子への洞察をもたらしました。 例えば、研究者たちは、標的となる可能性のある改変を発見した。 ALK 及び NTRK 特定の膵臓癌患者の腫瘍における遺伝子。 患者の腫瘍におけるこれらの変化した遺伝子の同定は、これらの腫瘍を引き起こす遺伝子に向けられたはるかに良好な耐容性および有効な治療を可能にする。 結果として、現在、そのような実用的な遺伝子欠損を同定するために、すべての膵臓癌患者に生殖系列および組織DNA分析を提供することが標準治療と考えられている。

免疫療法他の多くの癌で治療法を変革してきたが、いつの日か効果的かもしれません。 大規模な無作為化試験ではまだ膵臓癌における免疫療法の有効性が証明されていませんが、 4月に公開されたデータ 薬の組み合わせを利用することは、有望な予備的結果をもたらしました。

膵臓癌または周辺組織の独特の代謝を標的とする他​​の臨床試験も進行中である。 明らかに、他の点では我々の古典的治療法の選択肢を用いた膵臓癌のための生存率の統計値を考慮すると、膵臓癌治療の将来は現在の化学療法レジメンに取って代わるまたは追加される新しい薬剤の開発にある。

私たち腫瘍医は、この困難な疾患と診断されたすべての患者に有望であり、私たちは彼の継続的な戦いにおいて最高のアレックストレベックに願っています。会話

著者について

ネイサンバハリー、医学准教授、 ピッツバーグ大学

この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.

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