この新しい化合物はアルツハイマー病を予防できますか？
アミロイド斑はアルツハイマー病の原因のXNUMXつです。 Design_Cells / Shutterstock

周りですが 14人の1人 65人以上がアルツハイマー病を患っていますが、まだ治療法はなく、病気の進行を防ぐ方法もありません。 しかし、 最近の研究 アルツハイマー病の予防に一歩近づくかもしれません。 動物を対象に実施されたこの試験では、特定の分子が脳内にアルツハイマー病を引き起こすことが知られている有毒なタンパク質の蓄積を防ぐことができることがわかりました。

1906年以来、研究者たちはアミロイド斑がアルツハイマー病の原因のXNUMXつであることを知っています。 これらの斑は頑固で粘着性のある沈着物であり、脳内に蓄積し、ベータアミロイドと呼ばれるタンパク質を含んでいます。 このタンパク質は多くの研究の焦点となっており、それが何をするのか、そしてそれがどのように神経細胞を死に至らしめるのかについて多くのことを学びました。

ベータアミロイドは最初に私たちの間の通信ネットワークを攻撃します 神経細胞 （シナプスと呼ばれます）そして神経細胞を窒息させます。 このアミロイド誘発神経細胞損傷は、アルツハイマー病の症状に寄与するものです。 現在、脳に蓄積するアミロイド斑の量を変えたり、この蓄積の発生を防ぐことができる薬はありません。

ベータアミロイドは、アミロイド前駆体タンパク質（APP）と呼ばれるタンパク質に由来します。これは、脳だけでなく、体全体に存在します。 APPファミリーのタンパク質は、他のタンパク質の製造から 神経細胞間のコミュニケーションの制御.

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ただし、大きなAPP分子が体によって小さな断片に分割されると、XNUMXつの経路をたどることができます。 これらのルートのXNUMXつは病気に関連していませんが、他のルートは レベルを上げる ベータアミロイドの。 アルツハイマー病につながる経路を見ると、科学者たちは次のような酵素を特定しています。 ガンマセクレターゼ のキープレーヤーとして APPをベータアミロイドに変換する.

科学者たちは、プラークを作るベータアミロイドの粘着性の蓄積を止めるためにガンマセクレターゼを標的にしようと長い時間を費やしてきました。 しかし、この洞察にもかかわらず、ガンマセクレターゼの作用を阻害するための私たちの努力 大部分が失敗しました、いくつかの試験では、抑制が脳機能の低下率を高める可能性があることが示されています。

実験分子

しかし、最近の研究では、過去の研究とは異なるアプローチを採用しました。 ガンマセクレターゼをシャットダウンすることを目的とする代わりに、彼らは代わりにその活動をダイヤルダウンすることを探しました。 これを行うために、研究者は、ガンマセクレターゼの活性を変化させ、ベータアミロイド沈着物が脳に蓄積するのを防ぐ新しい分子を生成する必要がありました。

チームは、非常に低濃度で作業するため、関心のあるXNUMXつの化合物を生成しました。これは、新薬の製造に不可欠なものです。 その後、研究者たちは、これらの化合物のXNUMXつを前進させ、アルツハイマー病の動物モデルでテストすることを検討しました。

これを行うために、彼らはより多くのベータアミロイドを生成するように変更されたマウスを使用しました-したがって、アルツハイマー病の兆候のいくつかを示しています。 マウスは、化合物の毎日の投与で３ヶ月間治療された。 その結果、脳内のベータアミロイドの量が半分に減少しました。 他の研究でも同様の結果が得られていますが 動物モデル、この化合物は認知症の治療だけでなく予防にも使用できるため、この研究の結果は重要です。

彼らはまた、この分子で治療されたマウスの脳の他の変化に気づきました。 分子は脳の免疫細胞の反応を弱め、 ミクログリア。 これらの細胞は脳の健康にとって重要ですが、過剰に活性化されると有害になる可能性もあります。これはアルツハイマー病で起こります。 これは、薬の利点がXNUMX倍になる可能性があることを示しています。

どこに次の？

この化合物を認知症の人に届ける次のステップは、臨床試験を実施して検査結果を検証することです。 これは、実験室での作業がその約束を果たせないポイントであることがよくあります。

研究者たちはこの化合物に成功のチャンスを与えるために多くの研究を行ってきましたが、私たちの脳を標的とする薬の成功率は 6％の周りに。 以前のガンマセクレターゼモジュレーターは、参加者によって報告された副作用のために医薬品になるために進歩していません。

しかし、この研究で試行された分子には、より強力であるという利点があり、最終的には、ユーザーに影響を与えるために必要な分子が少なくなります。 臨床試験に参加する場合、研究者は、それが人の記憶力テストのパフォーマンスを改善するかどうかなど、肯定的な結果を証明するためのさまざまな結果を探しています。 裁判も含まれる可能性があります 脳スキャン 構造変化を監視し、 ベータアミロイド沈着を追跡する 脳の中で。

この分子が前進する兆候はポジティブですが、研究室から診療所への移行により、多くの分子が期待に応えられないことがわかりました。 しかし、それは試験のために別の分子を追加します。これは、研究者がアルツハイマー病と一緒に暮らす人々や診断を待っている人々の救済を求め続けるために必要です。

著者について会話

マーク・ダラス、細胞神経科学の准教授、 レディング大学

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