慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、米国でXNUMX番目に多い死因です。 による画像 StockSnap
喫煙は慢性閉塞性肺疾患の最も一般的な原因であり、しばしば致命的な呼吸器疾患です。 数百万人を苦しめる アメリカ人の。 しかし、COPDを患っている多くの患者にとって、喫煙をやめることは戦いの終わりではありません。
タバコの煙は、ガス、化学物質、さらにはバクテリアの複雑な混合物です。 肺に入ると、肺炎のような炎症反応を引き起こします。
炎症性細胞は通常、感染が終了するか、患者が喫煙をやめると肺から除去されますが、COPDの患者では、これらの細胞は何年も持続する可能性があります。 これらの細胞によって生成される破壊的な酵素は、細菌を破壊することを目的としており、COPDに特徴的な進行性の肺損傷と呼吸不全を引き起こします。
人々が喫煙をやめた後、なぜこれらの細胞が肺の炎症を引き起こし続けるのかは謎でした。 今、新しい 研究は示す タバコの煙によって引き起こされる免疫系の欠陥が原因です。 たばこの煙 気道を覆う細胞を再プログラムします、喫煙をやめたCOPD患者の肺を細菌の侵入を受けやすくします。
良いフェンスは良い隣人を作る
肺は、吸入されたバクテリアや他の刺激物によって絶えず攻撃されています。 同時に、彼らは血流に酸素を取り込むという任務を負っているので、皮膚のような不浸透性の物理的障壁を持つことはできません。
このジレンマを解決するために、肺は多面的な防御システムを開発しました。 このシステムの重要なコンポーネントは、分泌型IgAと呼ばれる抗体です。 これらの抗体はバクテリアにラッチして、バクテリアが肺に侵入するのを防ぎます。 分泌型IgAは微生物を直接殺すことはありませんが、他のメカニズムによって除去される前に、微生物が有害な免疫反応を引き起こすのを防ぎます。
ダヤナエスピノザ/ヴァンダービルト大学, BY-ND CC
COPDの患者では、低レベルの 高分子免疫グロブリン受容体 および分泌型IgA 細菌が気道表面に簡単にアクセスできるようにする、トリガー 炎症反応 それは患者が喫煙をやめた後も持続します。
分泌型IgAを欠くように遺伝子操作されたマウス また、炎症と肺損傷のパターンを発症します COPDの患者に似ています。 抗生物質は彼らが肺疾患を発症するのを防ぐことができ、喫煙が終わった後も細菌が継続的な炎症を引き起こすことを示唆しています。
抗炎症薬の両刃の剣
炎症はCOPDの中心であるため、抗炎症療法が有益である可能性があることは理にかなっています。 ただし、COPDの患者は肺感染症にもかかりやすく、抗炎症薬は感染に対する身体の自然な防御を無効にするリスクがあります。 脅威は理論以上のものです:A 臨床試験 リツキシマブと呼ばれる抗炎症薬の研究は、肺感染症の発生率が上昇したため、早期に中止されました。
多くの抗生物質は、慢性的に服用すると深刻な副作用もあり、長期間使用すると、これらの薬に耐性のある細菌の増殖を促進する可能性があります。
COPDを治療するための新しいターゲット?
分泌型IgAを欠くマウスを研究しているときに、ヴァンダービルト大学医療センターの研究チームとフロリダ大学の同僚は最近、これらのマウスの肺に単球由来樹状細胞(moDC)と呼ばれる比較的珍しいタイプの細胞の数が増加していることを発見しました。
樹状細胞は細菌を直接破壊しませんが、細菌感染が発生しているという警告を鳴らし、その後の免疫反応を調整します。 典型的な樹状細胞とは異なり、moDCは単球と呼ばれる異なる細胞タイプとして生活を始めます。 しかし、慢性炎症が始まると、それらは一種の樹状細胞になる可能性があります。
我々は、分泌型IgAを欠くように遺伝子操作されたマウスにおいて、 moDCはTリンパ球を活性化します –ウイルスと戦い、その過程で細胞を破壊する可能性のある白血球–そしてそれらのTリンパ球は次に肺に損傷を与えます。 これらのデータは、moDCが、気道に分泌型IgAを欠いているCOPD患者の病理学的免疫反応も調整する可能性があることを示唆しています。
moDCが人間の肺に存在することは知られていないため、 マスサイトメトリーと呼ばれる最先端の技術を使用 それらを検出します。 これにより、moDCを、顕微鏡で非常によく似ている他の細胞タイプと区別することができます。
分泌型IgA欠損マウスと同様に、分泌型IgAを欠くヒトCOPD患者では、肺のmoDCの数が増加していることがわかりました。 総合すると、これらのデータは、分泌型IgAが失われると、気道が細菌の侵入を受けやすくなり、moDCが活性化して進行中の肺の炎症を引き起こすことを示唆しています。 したがって、治療を通じてmoDCを標的にすることは、COPD患者の炎症と肺の損傷をブロックする可能性があります。
COPDには新薬が緊急に必要
moDCをターゲットにする最善の方法など、答えるべき質問はまだたくさんあります。 また、そのような戦略がCOPD患者の感染を防御する能力を損なうかどうかも不明です。
しかし、COPDと同じくらい一般的で衰弱させる病気の場合、潜在的な新薬の標的は新鮮な空気の息吹としてやってくる。
COPDは 米国でXNUMX番目に多い死因 と 世界でXNUMX番目に多い死因。 COPD患者の症状と入院率を低下させるために多くの薬が利用可能ですが、寿命を延ばすことが証明されているものはありません。
COPDのほとんどの患者はそれで死ぬことはありません、 しかし、COPDと一緒に暮らす人々 彼らの生活の質に悪影響を与える慢性的な息切れに苦しんでいます。 COPDの負担は、個々の患者だけでなく、家族、職場、経済によっても感じられます。
たばこの喫煙率は 米国で衰退、 彼らです 他の多くの国で増加、COPDを世界的な健康問題にしています。
著者について
ブラッドリーリッチモンド、医学助教授、 バンダービルト大学
この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.
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