研究者らは、マウスのアヘン関連記憶の原因となる神経経路を遮断しました。
げっ歯類の再発防止における彼らの成功は、いつの日か人々のオピオイド中毒の永続的な治療につながるかもしれません。
依存症を取り巻く研究は、報酬が薬物使用と再発の主な動機であるとしばしば想定しています。 しかし、「高い」を追いかけると薬物の使用が促される可能性がありますが、薬物療法に戻って救済に駆り立てるのは、吐き気、嘔吐、痛み、けいれんなどの離脱の急性症状であることがよくあります。
「依存症の治療で最も難しいのは、特にオピオイドの再発を防ぐことです」とスタンフォード大学の生物学の准教授であるXiaoke Chenは言います。 オピオイド離脱症状は重篤であり、ユーザー間で再発するのが一般的です。
「再発を防ぐために、私たちは本当に離脱に対処する必要があります」と彼は言います。
薬物の「高」の報酬と苦痛を伴う離脱症状の緩和の両方が、薬物渇望を引き起こし、再発につながる強力な記憶の手がかりとして役立ちます。 その結果、チェンは彼の研究室は薬物中毒を記憶問題として扱っていると言います。
新しい研究は ニューロン.
中毒、マウス、および記憶
研究のマウスは、触覚と視覚の合図によって区別された、両側チャンバーに導入されました。 一方で、彼らは薬物を含まない生理食塩水を受けました。 もう一方は、少量のモルヒネです。 XNUMX日間、マウスはチャンバーの両側を生理食塩水またはモルヒネのいずれかに関連付ける「トレーニング」を受けました。
彼らの記憶がXNUMX日目にテストされたとき、動物は驚くほどモルヒネのあるチャンバーに対して強迫的な好みを発達させました。
Chenの研究室は以前、動物の学習と記憶を、薬物中毒に関与する複数の脳領域に接続する脳室傍視床（PVT）と呼ばれる脳の主要なノードまで追跡しました。 を使用して オプトジェネティクス生物工学と精神科学と行動科学の教授であるカールダイセロスが開発した光ベースの技術であるチームは、薬物経験のさまざまなポイントでさまざまな経路の活動を正確に制御することができました。
マウスがモルヒネ依存になったら、オフにするか、沈黙させる PVT経路 離脱に重要であることが以前に判明したため、薬物関連チャンバーに対する彼らの好みが廃止されました。 マウスがサイレンシングなしでXNUMX日後にテストされたとき-したがって、離脱経路は再び機能し、理論的には記憶を再活性化することができました-驚くべきことに、薬物関連チャンバーに対する選択はまだありませんでした。
「私たちのデータは、このPVT経路を沈黙させた後は、環境の手がかりがこの記憶を再活性化するようには機能しないことを示唆しています」とChenは言います。 モルヒネがマウスに再導入されたときでさえ、動物は依然として優先的にモルヒネのペアのチャンバーに行きませんでした、そして、これはXNUMX週間後でさえ真実でした。 まるで動物が薬の効果を完全に忘れたかのようです。
「XNUMX週間よりも後の時点ではテストしていません」とChen氏は言います。 「しかし、記憶が失われた可能性が非常に高いと私たちは考えています。」
科学者たちは、PVT経路のこのサイレンシングを「消去」と呼んでいます。これは、薬物関連の記憶が脳から効果的に消去されるためです。 彼らは、メモリの消去を実現するためのXNUMXつの重要な要素は場所と時間枠であると信じています。 経路の操作は、動物が記憶に関連する環境（この場合は薬物関連のチャンバー）内にあり、動物が 撤退.
「正確な記憶操作の機会を提供するには、まず記憶を再活性化する必要があります」とChen氏は述べています。 「メモリ全体を消去したくありません。 ドラッグに関連付けられている部分のみを消去したいのです。」
再アクティブ化されると、薬物に関連するメモリを更新する機会があります。 過去の経験が現在の経験にリンクできるのと同じように、科学者は薬物を提供することで記憶を強化および強化したり、関連付けを変更することで記憶を弱めることができます。 これは、絶滅訓練として知られている既存の中毒治療の基礎です。
Chenの研究室による研究は、PVT経路をサイレントにすることによってメモリを完全に消去する、XNUMX番目のオプションの可能性を示唆しています。
新しい治療法は？
光遺伝学は、離脱状態の役割と薬物関連記憶の維持への寄与を示すのに役立つ研究ツールですが、人々の薬物中毒の治療には実用的でも便利でもありません。
チェン氏によれば、電極を使用した同じPVT経路の脳深部刺激により、光遺伝学の影響が模倣される可能性があるが、これらの治療法はまだ長い道のりであると彼は言う。 脳深部刺激は、パーキンソン病患者の振戦を効果的に治療するために使用されており、うつ病を治療するための臨床試験で採用されています。
「刺激剤としての薬物は非常に頑健な行動を促すことができます」とチェンは言います。 「私はその行動の根底にあるメカニズムを理解し、この知識が米国の壊滅的なオピオイド流行に対処するのに役立つことを願っています。」
追加の共著者はスタンフォードからであり、薬物中毒の深セン鍵研究所はこの研究に貢献した。
研究のための資金は、ホワイトホール財団、フィルメニッヒ次世代基金、テルマンフェローシップ、呉ツァイ神経科学研究所のNeuroChoiceイニシアチブ、国立衛生研究所、薬物乱用国立研究所、脳行動研究財団、深セン政府から提供されました。助成金、広東研究所研究助成金、中国国家自然科学財団、脳コネクトームと行動の広東省主要研究所、および中国科学院国際パートナーシッププログラム。
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