オピオイド中毒がどのように脳を常に変えるか

今年初めのキャピトルヒル聴聞会で、ラマール・アレクサンダー上院議員 重要な質問をした:なぜオピオイド中毒の治療の大半はオピオイドですか?

これに対応して、国立薬物乱用研究所のディレクターであるNora Volkow氏、国立神経障害学研究所所長のWalter Koroshetz氏は、上院議員、つまり国家に、科学者たちが仕事に苦労していることを保証するために最善を尽くしました中毒者のための治療法はそれ以上のものではありません。

しかし、多くの研究プロジェクトでも オピオイドの代替品を開発する現実は、私たちの脳はオピオイド中毒を簡単に免れないということです。

処方箋の鎮痛剤、ヘロイン、フェンタニルなどの合成オピオイドなど、あなたの脳がオピオイドを好むだけではなく、幸福感と温かさの感情で反応して痛みを克服するのに役立ちます。 オピオイドは脳の正常な機能を阻害し、人々が終わりにくくなり、再発しやすくなります。

人間の脳をハックする

オピオイド危機に関する有望なニュースは、科学者が中毒のための非オピオイド治療を開発する有望な標的を探しているということです。 たとえば、今年は 食品医薬品局の諮問委員会は、高血圧薬であるロフェキシジン オピオイド離脱症状を治療するための最初の非オピオイド薬である。


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しかし、オピオイド中毒に対する長期的な答えのようなものを作り出すという偉業を達成するためには、科学者は人間の脳の科学をハックする必要があります。 今年の初めに、NIHは中毒を終わらせるのを助けるイニシアチブを開始しました。HEAL)これを行うには重要な前進が必要です。 それは、 脳報酬経路 - ニューロンが神経伝達物質であるドーパミンを放出する脳の領域は、あなたに喜びを与えます。あなたは気分が良くなり、将来この楽しい行動を繰り返すことを伝えます。 これらのオピオイド代替薬を開発することにより、オピオイド乱用、依存および再発を予防することが戦略である。

今のところ、私たちは悪循環に巻き込まれた国家です。 オピオイド中毒を治療するために処方される最も一般的な薬物は、薬物の不正な形態と同じμ(μ)脳受容体に結合するメタドンおよびブプレノルフィンである。

メタドンはアゴニストであり、これはμオピオイド受容体に結合し、その長時間作用する機能は、オピオイドの不法な形態を強く引き起こさずに、ヘロインに対する貪欲剤の渇望を満たす。 ブプレノルフィン ミューオピオイド受容体にも作用するが、メタドンまたはヘロインとは異なり、オピオイド薬の陶酔効果の限定されたバージョンを生成しながら、撤退の痛みを伴う症状を軽減する部分アゴニストである。 正確な用量では、ブプレノルフィンは渇望と禁断症状を抑制し、他のオピオイドの影響を遮断し、脳を再調整する時間を与え、 対処の仕組みを学ぶ 中毒の社会的および感情的な側面のために。

より多くのオピオイドでオピオイド中毒を治療するのは理想的ではありませんが、そのような医薬品を受けず、心理的サポートのみで治療される中毒者は、 再発の過度の死亡率が2倍高い.

オピオイド中毒の最も一般的に知られている非オピオイド治療はナルトレキソンであり、VivitrolおよびReViaというブランド名で販売されています。 ナルトレキソンはオピオイドレセプターに結合し、オピオイドの痛みの軽減と陶酔効果をブロックしますが、治癒的ではありません。 研究では、中毒者はナルトレキソンを使用することができないため、治療による中断が非常に多く報告されています 彼らがもはやオピオイドからの物理的離脱症状を経験しなくなるまで。 多くの人はその点に決して到達しません。

オピオイドが脳をどのように再構築するか

他の虐待薬とは対照的に、脳をオピオイド薬に非常に脆弱にするのは何ですか?

オピオイドは容易に 血液脳関門これは、血管を整列させ、大部分の分子を脳から守っているしっかりと詰まった細胞で構成されています。 これはオピオイドの効果を非常に強力にするものであり、 ユーザに「即時報酬」の感覚を与える。

時間の経過と共に、オピオイドの使用はまた、報酬処理を変更し、神経の接続を妨げ、最終的に脳の容積を減少させることによって、脳の生理学における変化を誘発する。 科学者らは、μ-オピオイド受容体(MOR)が海馬の細胞でかなり流行していること、 学習と記憶を担う脳領域。 オピオイドは学習と記憶に強い影響を与え、最終的には中毒をより強力にし、脳をもう一度強力に保持するように思われる。

オピオイド中毒がどのように脳を常に変えるか近年の過度摂取量の急増は、合成オピオイドを摂取した人々からのものである。 疾病対策予防センター

さらに、研究者らは、オピオイドが神経報酬の処理を変えることを発見した。 脳の感情と報酬を処理する中心である扁桃体は、前頭前皮質または「論理中心」によって支配されています。扁桃体のプロジェクト信号から前頭前野までの神経接続 - 人間が最初の衝動を持つとき、 「より高い思考」が、私たちの感情的および報酬を求めている行動を規制するのに役立ちます。

オピオイドはこの過程を妨害し、報酬を求める行動が支配し始める。 オピオイド依存症は、 扁桃体の灰白質を失うこれは薬物の欲求と依存を促進する。 オピオイドはさらに皮質の領域の体積を減少させる可能性があり、これらの変化は薬物使用終了後も持続することが判明している。 これは脳が神経可塑性を失うことを示唆している - 脳を修復する方法.

脳化学に対するこれらの変化の結果、人々はオピオイドに応答するように配線されており、使用されている限り、より高いレベルでそれらを渇望している。 これが、ヘロインの死亡率が2010、Drug Enforcement Administration レポート。 ユーザーはますますフェンタニルまたはその類似体を用いた薬物のより極端な形態を求めています。 DEAが効力を増強するための「熱い」ヘロインと呼ばれる形態。

中毒の治療を超えて

オピオイドの流行と同じくらい激しく怒っているように、我々の国は、数十億ドルを投資してより安全でより効果的な治療法を開発するために潜在的に投資し、複雑な脳障害オピオイドに対処するもの。

会話人間の脳が科学的発見のフロンティアであることを考えると、この研究を通して科学者が学ぶものは、中毒の治療をはるかに超える有益な応用を有する可能性がある。 それはこの国家の悲劇からの唯一の希望的な結果かもしれない。

著者について

ポールR.サンバーグ、リサーチ、イノベーション&ナレッジエンタープライズ担当シニアバイスプレジデント、 サウスフロリダ大学 サマンサ・ポルティス、博士候補者、医学(神経科学) サウスフロリダ大学

この記事は、最初に公開された 会話。 読む 原著.

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