アルツハイマーの体内時計

アルツハイマー病に共通する概日リズムの崩壊は、記憶が損なわれていないが脳のスキャンが早期の状態の前臨床的証拠を示す人々の記憶喪失および他の症状の前に起こるという新しい研究による。

調査結果は、 JAMA神経学アルツハイマー病のリスクがある人々を現在医師が特定できるようになる可能性があります。 臨床症状が現れる前にアルツハイマー病の損傷が脳15から20に根を下す可能性があるため、これは重要です。

「セントルイスのワシントン大学医学部の神経学助教授、エリック・S・マーシエク(Erik S. Musiek)は、「この研究の人々が睡眠不足ではなかった」と語った。 しかし、彼らの睡眠は断片化する傾向がありました。 夜間の8時間の睡眠は、昼間の昼間の1時間単位での8時間の睡眠とは非常に異なります。

研究者らはまた、マウスで別の研究を行った。 実験医学ジャーナルアルツハイマー病に関連する脳のアミロイド斑の発生を同様の日周期の崩壊が促進することが示されている。

ヒトおよび動物で行われたこれまでの研究は、昼夜の間に予測可能なレベルでアミロイドのレベルが変動することを発見した。 アミロイドレベルは睡眠中に減少し、いくつかの研究では、睡眠が乱れたとき、または人々が十分な深い眠りを取らないときに、レベルが上昇することが示されていると、上級著者Yo-El Juによる研究によると、


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日中は眠り、夜は目が覚める

「この新しい研究では、前臨床的アルツハイマー病患者は、日中の休止または睡眠がより多く、夜間にはより多くの活動期間で、概日行動パターンにおいてより多くの断片化があることがわかった」とJuの神経学助教授。

研究者らは、平均年齢が189の認知的に正常な66高齢者の概日リズムを追跡した。 アルツハイマー病に関連するアミロイド斑を脳で探す陽電子放射断層撮影(PET)スキャンがある人もいました。 アルツハイマー関連タンパク質の脳脊髄液検査を受けた人もいました。 また、スキャンと髄液検査の両方を受けた患者もいました。

参加者の中で、139は、前臨床的アルツハイマー病を意味するアミロイドタンパク質の証拠はなかった。 ほとんどの患者は正常な睡眠/覚醒サイクルを有していたが、いくつかは高齢、睡眠時無呼吸または他の原因に関連した概日崩壊を有していた。

しかし、他の50被験者(異常な脳スキャンや異常な脳脊髄液を抱えていた人)の体内時計は、夜間の安静や日中どのように活動しているかによって決まりました。 研究者らが睡眠時無呼吸、年齢およびその他の要因を統計的に管理した後も、睡眠/覚醒サイクルの中断は依然として残っていた。

被験者は運動追跡者に似た装置を1週間から2週間着用した。 また、毎朝、詳細な睡眠日誌を完成させました。

昼夜の活動を追跡することで、研究者は散在した休息や活動が24時間帯にどのように行われたかを知ることができました。 昼と夜の間に活動が激しく休息した被験者は、脳にアミロイドが蓄積している可能性が高い。

脳のアミロイド

人々のこれらの知見は、Musiekの研究室からのマウス研究を強化する。 この研究では、神経学の助教授ジェラルディン・J.・クレス(Jeraldine J. Kress)助教授と共同して、Musiekはアルツハイマー病のマウスモデルにおいて概日リズム障害を研究した。 動物の概日リズムを乱すために、彼のチームは概日時計を制御する遺伝子を無効にした。

「2カ月以上にわたって、概日リズムを破壊したマウスは、通常のリズムを持つマウスよりもかなり多くのアミロイド斑を発症しました」とMusiek氏は言います。 「マウスは脳のアミロイドタンパク質の正常、毎日のリズムにも変化があった。 概日リズムの乱れがプラークの沈着を加速させる可能性があることを実証した最初のデータです」

MusiekとJuの両者は、断続的なリズムによって人々がアルツハイマー病の危険にさらされるのか、アルツハイマーに関連する脳の変化が概日リズムを乱すのかについての鶏卵問題に答えるのは時期尚早だと述べている。

「少なくとも、概日リズムにおけるこれらの崩壊は、前臨床病のバイオマーカーとして役立つ可能性がある」とJuは述べる。 「睡眠および概日リズムの問​​題がアルツハイマー病のリスクを増大させるか、アルツハイマー病の脳の変化が睡眠/覚醒サイクルおよび概日の問題を引き起こすかどうかについて、これらの研究を今後取り戻したい」

この作業の資金は、国立神経研究所(National Institute of Health Institute、NIH)のNational Institute of Neurological Disorders and Strokeから入手した。 アルツハイマー病協会からの追加資金新規研究者研究助成金、Philips-Respironics、およびDonors Cure Foundation

情報源: セントルイスのワシントン大学

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