うつ病の脳はストレスに対して定期的に反応しません

ベッドに座っている女性が腕に寄りかかっている

新しい研究は、慢性ストレスに対する回復力を示す新しいバイオマーカーを特定しています。

このバイオマーカーは、大うつ病性障害に苦しむ人々にはほとんど存在せず、この欠如は、日常生活における悲観論とさらに関連していることが研究でわかっています。

研究者は、脳イメージングを使用して、研究参加者がストレスの多い作業を受ける前後の内側前頭前野内の神経伝達物質グルタメートの違いを特定しました。 次に、調査プロトコルを使用して参加者をXNUMX週間追跡し、参加者が日常の活動で期待される結果と経験した結果をどのように評価したかを定期的に評価しました。

「多くの点で、うつ病はストレスに関連した障害です。」

「私たちの知る限り、これは、人間の内側前頭前野のグルタミン酸が、最近多くのストレスを経験した場合に、新しいストレスの多い経験に順応する慣れを示すことを示す最初の研究です」と、エモリー大学の教授である上級著者のマイケル・トレッドウェイは述べています。心理学科および精神医学および行動科学科。

「重要なことに、この慣れはうつ病の患者で大幅に変化します。 これは、ストレスや臨床的にうつ病の人に関連して特定された、この種の最初の生物学的信号のXNUMXつである可能性があると考えています。」

ストレスとうつ病

「急性ストレスと慢性ストレスが脳にどのように影響するかについて学ぶことは、うつ病の治療標的の特定に役立つ可能性があります」と、トレッドウェイの情動障害研究所のトランスレーショナルリサーチのポストドクターフェローである筆頭著者のジェシカクーパーは付け加えます。

研究室は、気分障害、不安、および意思決定に関連する精神症状の分子および回路レベルのメカニズムを理解することに焦点を当てています。

ストレスがうつ病の主要な危険因子であり、精神疾患の最も一般的で衰弱させるもののXNUMXつであることが長い間知られています。 「多くの点で、うつ病はストレスに関連しています 障害」とトレッドウェイは言います。 「初めてのうつ病エピソードの80%は、重大な慢性的な生活上のストレスが先行していると推定されています。」

米国の人口の約16〜20%が、生涯にわたって大うつ病性障害の基準を満たします。 専門家は、進行中のCOVID-19パンデミックを受けて、うつ病の発生率がさらに上昇すると予測しています。 間に パンデミックカイザーファミリー財団によると、米国の成人の約10人に10人が不安障害またはうつ病の症状を報告しており、2019年に報告したXNUMX人にXNUMX人から増加しています。

「パンデミックは多くの人々の隔離を促進し、同時に彼らが経験する深刻なストレッサーと実存的脅威の量を増やしました」とトレッドウェイは言います。 「その組み合わせにより、多くの人がうつ病になるリスクが高くなります。」

ストレスとうつ病の間のリンクは明確に確立されていますが、この関係の根底にあるメカニズムは確立されていません。 げっ歯類を使った実験では、哺乳類の脳の主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸の反応とストレスとの関連が示されています。 しかし、うつ病の人におけるグルタメートの役割はあまり明確ではありませんでした。

脳に

現在の研究の88人の参加者には、精神障害のない人々と大うつ病性障害と診断された投薬を受けていない患者が含まれていました。 参加者は、磁気共鳴分光法として知られている脳スキャン技術を使用して実験を行う前に、彼らの生活の中で知覚された最近のストレスについて調査されました。

スキャナーにいる間、参加者は、急性ストレッサーとして機能する2,043つのタスクを交互に実行する必要がありました。氷水中で手を手首に上げることと、誰かが正確さを評価している間、17からXNUMXステップずつカウントダウンすることです。

急性ストレッサーの前後の脳スキャンは、内側前頭前野のグルタミン酸を測定しました。これは、自分の状態について考え、期待を形成することに関与する脳の領域です。 以前の研究では、この脳領域がストレスへの適応反応の調節に関与していることもわかっています。

参加者はスキャナーにいる間に唾液サンプルを提出し、研究者はサンプル中のストレスホルモンであるコルチゾールの量を測定することにより、タスクがストレス反応を誘発したことを確認することができました。

健康な個人では、脳スキャンにより、内側前頭前野のストレスに応答したグルタメートの変化が、最近知覚されたストレスの個人レベルによって予測されたことが明らかになりました。 ストレスのレベルが低い健康な参加者は、急性ストレスに応答してグルタミン酸の増加を示したが、ストレスのレベルが高い健康な参加者は、急性ストレスに応答してグルタミン酸の応答が減少した。 この適応反応は、うつ病と診断された患者には比較的見られませんでした。

「時間の経過に伴うグルタミン酸応答の減少は、ストレスへの健康的な適応のシグナルまたはマーカーであるように見えます」とトレッドウェイは言います。 「そして、レベルが高いままである場合、それはストレスに対する不適応な反応のシグナルであるように見えます。」

最初の結果は健康な参加者の適応に強いものでしたが、適度なサンプルサイズであったため、研究者はそれを再現できるかどうかを確認することにしました。 「複製を取得しただけでなく、非常に強力な複製でした」とTreadway氏は言います。

実験には、タスクの実行の前後にスキャンを実行した健康な対照のグループも含まれていました。 しかし、ストレスの多い作業ではなく、コントロールは手を温水に入れるか、単に連続して大声で数えるように求められました。 それらのグルタメートレベルは、知覚されるストレスとは関連がなく、唾液中のコルチゾール反応を示さなかった。

調査結果を拡大するために、研究者はスキャン後XNUMX週間参加者を追跡しました。 参加者は一日おきに、日常生活での活動について期待され、経験された結果について報告しました。 結果は、個人の知覚されたストレスのレベルに基づいて予想されたよりも高いグルタメートの変化が、うつ病の特徴である悲観的な見通しの増加を予測したことを示しました。

「私たちは、ストレスに対する神経反応が、人々が日常生活で経験することとどのように有意義に関連しているかを示すことができました」とクーパーは言います。 「現在、ストレスがうつ病にどのように寄与するかをさらに調査する際に、具体的なリードを構築するための大規模で豊富なデータセットがあります。」

研究は ネイチャー·コミュニケーションズ.

追加の共著者は、エモリー、UCLA、アーカンソー大学、プリンストン大学、およびマクリーン病院/ハーバード大学医学部からです。

仕事は国立精神衛生研究所によってサポートされていました。

ソース: エモリー大学

 

著者について

キャロルクラーク-エモリー


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