あるタイプのRNAが癌治療の未来になる可能性 長鎖ノンコーディングRNAの中には、癌細胞の増殖を容易にするものがあります。 nobeastsofierce / Shutterstock

細胞はすべての生物の基本的な構成要素です。 したがって、癌を含むほとんどすべての病気や状態を治療または治癒するには、まず細胞生物学の基本的な理解が必要です。

研究者は細胞の各成分が何をするのかをかなりよく理解していますが、いくつかのRNA分子が細胞内で果たす役割など、私たちがそれらについて知らないことがまだあります。 これに対する答えを見つけることは、私たちの研究が明らかにしようとしてきたことである、さらなる癌治療を開発する上で鍵となるかもしれません。

XNUMX種類の分子が細胞内で情報を運び、これらの分子はそれぞれ独自の重要な機能を果たします。 XNUMXつ目はDNAで、これにはハードワイヤードの遺伝子情報(指示書など)が含まれています。 XNUMX番目のRNAは、DNAから派生した特定の命令の一時的なコピーです。 最後は、RNAによって提供された情報のおかげで生成されたタンパク質です。 これらのタンパク質は細胞の「働き者」であり、細胞の移動、再生、エネルギー生成の支援など、特定の機能を実行します。

このモデルに沿って、RNAは長い間DNAとタンパク質の間の仲介者にすぎないと見なされてきました。 しかし、研究者たちは、RNAが単なる仲介者ではないことを発見し始めています。 実際、この見過ごされている分子は、癌の進行の秘密を保持している可能性があります。


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私たちの研究グループ 最近発見された タンパク質を生成せずに癌の進行を促進する新しいタイプのRNA。 この種の発見は、癌細胞を標的とするまったく新しい方法への道を開くかもしれないと私たちは考えています。 しかし、これがどのように可能であるかを理解するには、私たちの体にあるさまざまな種類のRNAを知ることが最初に重要です。

RNAの謎

DNAの約1%だけがタンパク質を作るRNAにコピーされます。 他のRNAはタンパク質の生産を助けます。 残り(非コードRNAとして知られている)は、人体では機能しないと長い間考えられていました。 しかし、最近の研究はこれらの仮定に挑戦しており、これらの「役に立たない」RNAが実際に 非常に特定の目的。 実際、これらの「非コード」RNAは多くの遺伝子の機能を調節し、それによって細胞の生活の重要な側面(動き回る能力など)を制御します。

最も豊富な種類の非コードRNAは、長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)です。 これらは、細胞内の多くの異なる分子と相互作用する長い分子です。 そして、研究者が今発見したように、これらの複雑な構造は、細胞間で多くの異なる機能が起こることを可能にします。

たとえば、一部のlncRNAは異なるタンパク質を「つかみ」、それらを集めて特定の細胞空間(同じ遺伝子セグメントなど)で機能します。 この機能は、発生中のいくつかの遺伝子の不活性化を制御するために不可欠です。あるタイプのRNAが癌治療の未来になる可能性 細胞がDNAをタンパク質に変える方法。 ファンシータピス/シャッターストック

しかし、体内の他のタンパク質とは異なり、lncRNA分子のDNA配列を見ただけではその機能を特定することはできません。 その正常な機能がわからないということは、癌などの病気を引き起こすこの分子の役割を研究できないことも意味します。

LncRNAと癌

私たちの研究グループ(およびその他)は、癌の進行におけるlncRNAの多くの重要な機能を理解し始めています。 たとえば、一部のlncRNAは、癌細胞が増殖し、近くの細胞と相互作用し、体の免疫系から逃れるのを容易にすることを私たちは知っています。 異なる細胞型に存在するタンパク質とは異なり、各lncRNAはXNUMXつの特定の細胞型に存在し、血液などの体液で検出できます。 これらの特性により、非常に魅力的な診断および治療ツールになっています。

In 私たちの最新の作品、前立腺癌の最も攻撃的な形態で存在するlncRNAを特定しました。 この特定のlncRNAを発見するために、数百人の前立腺癌患者のRNAプロファイルを分析しました。 このlncRNAは、最も攻撃的な形態にのみ関連していることがよくあります。

また、このlncRNAにはXNUMXつの別々の機能があることもわかりました。XNUMXつは核(DNAを含む細胞の「コア」)、もうXNUMXつは細胞質(細胞の外部、異なる細胞小器官(ミトコンドリアなど)を含む)です。細胞の核では、lncRNAはタンパク質に結合し、それをDNAの特定のストレッチに向け、そこで遺伝子を活性化することができます。このメカニズムは、前立腺癌細胞が他の組織に広がる能力を高めます。細胞質では、 lncRNAは別のRNAに結合し、癌細胞の増殖を助けます。

このlncRNAは癌の進行に関連しているため、それを標的とすることができる新しいタイプの薬剤を設計することにしました。 これは、「アンチセンスオリゴヌクレオチド」、現在臨床試験でテストされています。 これらは、ターゲットRNAに結合し、その分解を引き起こす合成DNAの小さなストレッチです。 これらの分子を使用することにより、lncRNAを標的とすることにより、癌の成長と拡大の両方を阻止できることがわかりました。 将来的には、これらの分子を使用して、特定のlncRNAを発現する他の癌を治療したいと考えています。

数十年前には事実上知られていなかったLncRNAは、癌の生物学を理解するための重要なツールとしてより目立つことを前提としています。 興味深いことに、一部のlncRNAは一部の組織(脳など)でのみ発現し、特定の脳領域の発達の増加など、人間に固有の特性の原因となる可能性があります。 このため、lncRNAも 調査の活発な領域 認知症などの神経変性疾患で。

この以前は不明瞭だった生物学的現象に関する研究が、すぐに不治の病のより良い治療につながることを願っています。会話

著者について

フランチェスコクレア、がん遺伝学の上級講師、 オープン大学 & あずまカル、博士課程の研究生、 オープン大学

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