薬の働きを理解する

医者が処方しているか、カウンターで買ったものであれ、違法に入手したものであれ、彼らの行動の仕組みは、当然のことながら当然のことであり、信頼できるものです。

しかし、イブプロフェン錠剤はどのように頭痛を止めますか? そして抗うつ薬はあなたの脳化学のバランスをとるために何をするのですか?

とても信じられないようなもののために、薬物力学はすばらしく簡単です。 これは主に受容体とそれを活性化する分子のことです。

受容体

受容体は、細胞壁または膜に埋め込まれた大きなタンパク質分子である。 彼らは、細胞外の薬物、ホルモン、神経伝達物質などの他の分子から化学情報を受け取る(したがって「受容体」)。

これらの外部分子は、細胞上の受容体に結合し、受容体を活性化し、細胞内で生化学的または電気的シグナルを生成する。 この信号は、細胞が私たちに痛みを感じさせるような特定のことをします。


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アゴニスト薬

特定の受容体に結合し、細胞内でのプロセスをより活性化させる分子は、アゴニストと呼ばれます。 アゴニストは、細胞内で特定の生理学的応答を引き起こすものである。 それらは自然であっても人工的であってもよい。

例えば、エンドルフィンは、オピオイド受容体の天然アゴニストである。 しかし、体内でモルヒネに変わるモルヒネやヘロインは、主要オピオイド受容体の人工アゴニストです。

人工アゴニストは、受容体の天然アゴニストと構造的に類似しており、受容体に対して同じ効果を有することができる。 多くの薬物は、天然アゴニストを模倣するように作られているので、それらは受容体に結合して、同じまたはより強い反応を誘発することができる。

簡単に言えば、アゴニストは、錠(レセプター)に適合する鍵のようであり、ドアを開けるためにそれを回す(または生化学的または電気的シグナルを送って効果を発する)。 天然アゴニストはマスターキーですが、同じ仕事をする他のキー(アゴニスト薬)をデザインすることは可能です。

例えば、モルヒネは身体によって設計されたものではなく、アヘンのケシにも自然に存在する。 運行によって、天然のオピオイドアゴニストであるエンドルフィン、すなわち「エンドルフィン高」の原因となる天然の疼痛緩和剤であるエンドルフィンの形状を模倣する。

オピオイド受容体は脳や体の一部にしか存在しないため、疼痛緩和や幸福感などの特定の作用が起こります。

大麻の主な活性成分であるTHCはカンナビノイドレセプターのアゴニストであり、幻覚薬LSDは神経伝達物質であるセロトニンのアゴニスト作用を模倣する合成分子であり、5HT2Aレセプターの1つである。

 CC BY-NDアンタゴニスト薬CC BY-NDアンタゴニスト薬アンタゴニストは、アゴニストの作用に直接反対するように設計された薬物である。

再び、ロックとキーの類推を使用して、アンタゴニストはロックにうまく収まるが、ロックを回すための正しい形状を持たないキーのようなものです。 このキー(アンタゴニスト)がロックに挿入されると、適切なキー(アゴニスト)は同じロックに入ることができません。

アゴニストの作用は、受容体分子中のアンタゴニストの存在によってブロックされる。

再び、モルヒネをオピオイド受容体のアゴニストと考える。 誰かが致死的なモルヒネ過剰摂取を経験している場合、オピオイド受容体アンタゴニストナロキソンは効果を逆転させることができる。

これはナロキソン(ナルカンとして販売されている)が体内のすべてのオピオイド受容体を素早く占有し、モルヒネが結合してそれらを活性化するのを防ぐためです。

モルヒネは数秒で受容体の内外を跳ね返ります。 それが受容体に結合していないとき、アンタゴニストはそれに入り込んでそれをブロックすることができる。 アンタゴニストが受容体を占めると、受容体は活性化され得ないので、反応はない。

ナルカンの効果は劇的なものになります。 過量の犠牲者が意識不明または死に至ったとしても、注射後数秒以内に完全に意識して警告することができます。

ドラッグ3 5 2膜輸送阻害剤

膜輸送体は細胞の膜に埋め込まれた大きなタンパク質であり、小さな分子(神経伝達物質など)を細胞外から放出して内部に戻します。 いくつかの薬物は、その作用を阻害するように作用する。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI) - 抗うつ薬フルオキセチン(Prozac) - このように働く。

セロトニンは、気分、睡眠および体温などの他の機能を調節する脳神経伝達物質である。 それは神経末端から放出され、脳の近くの細胞上のセロトニン受容体に結合する。

プロセスがスムーズに動作するためには、化学物質が端末から放出された直後に、脳はセロトニンからの信号を素早く消さなければならない。 さもなければ、脳と身体機能の瞬間的な制御は不可能であろう。

脳は、神経終末膜のセロトニントランスポータの助けを借りてそうする。 真空掃除機のように、輸送体は受容体に結合していないセロトニン分子をスクープし、後で使用するためにそれらを末端の内部に輸送する。

 

SSRI薬は、真空ホースの内部にくっついて働くので、結合していないセロトニン分子は末端に戻って輸送することができません。

より多くのセロトニン分子は受容体の周りに長い間ぶら下がっているので、それらを刺激し続ける。

我々は、余分なセロトニンが信号の量を適度に上げて肯定的な気分を高めていることを、粗雑に言うことができます。 しかし、これがうつ病や不安に及ぼす実際のやり方ははるかに複雑です。

すべての医薬品の40%は、受容体のスーパーファミリーの1つを標的にしています。 Gタンパク質共役受容体。 部分アゴニストおよびアンタゴニストのように作用するがわずかに異なるものを含むこれらの薬物メカニズムにはバリエーションがある。 全体的には、多くの薬物の作用が上記のカテゴリーに分類されます。

著者について

マクドナルドクリームマクドナルドクリスティ、シドニー大学薬理学教授。 慢性疼痛および薬物依存を生じる適応の生物学的基礎、およびコノトキシンに由来する新規疼痛治療薬の前臨床開発を含む、細胞および分子神経薬理学者である。

この記事は、最初に公開された 会話。 読む 原著.

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