うつ病、不安神経症、心臓病のリスクはすべて単一の脳領域に関連しています

うつ病、不安神経症、心臓病のリスクはすべて単一の脳領域に関連しています
脳の膝下前帯状皮質の過剰活動は、うつ病と不安の原因のXNUMXつである可能性があります。
ESB Professional / Shutterstock

うつ病と 不安 影響を及ぼす 何百万という人々 世界中で、私たちがそれらについて知らないことがまだたくさんあります。 実際、どの脳領域がうつ病や不安に関与しているか、そしてそれらがさまざまな症状を持つ人々の間でどのように異なるかについては、まだ完全には理解していません。 これらの違いがどのように、またはなぜ発生するかを理解することは、より良い治療法を開発するための基本です。

これまでのところ、脳の前頭葉の一部である 前頭前皮質、しばしば表示されます 活動の変化 うつ病や不安神経症の人に。 認知と感情の調節に関与する部分は活動が不十分ですが、感情の生成と身体の内部機能に関与する他の部分は活動が過剰です。

うつ病や不安神経症の人で過剰に活動していることが示されている重要な領域のXNUMXつは、感情的反応に関与していると考えられている膝下前帯状皮質(sgACC)です。 ただし、ニューロイメージング研究は相関関係を示しているだけであり、過剰な活動が症状のいずれかを引き起こすことを私たちに教えてくれません。 だが 私たちの新しい研究 sgACCを過剰に活性化すると、うつ病や不安の症状が誘発され、因果関係が強調されることがわかりました。

私たちの研究では、マーモセット(霊長類の一種)を使用しました。マーモセットの脳は人間の脳に非常に似ているためです。 この地域での過度の活動は、気分障害や不安障害のいくつかの重要な特徴、特に脅威に対する反応性を引き起こすことがわかりました。 うつ病や不安神経症の患者は状況をより否定的に認識し、反応する傾向があるため、脅威に対する彼らの反応は重要です。

sgACCを過剰に活性化するために、カニューレと呼ばれる小さな中空のチューブをマーモセットの脳に移植しました。 次に、少量の薬剤をsgACCに注入して、他の脳領域の機能を損傷または破壊することなく興奮性を高めました。 また、血圧と心拍数を測定するために、小さなワイヤレスデバイスを動脈に埋め込みました。

しかし、sgACCを過剰にアクティブ化する前に、マーモセットが脅威となるゴム製のヘビの存在と特定のトーンを関連付けるようにマーモセットをトレーニングしました。 この関連性を学んだ後、マーモセットは恐怖を示し、口調を聞いたときに血圧が高くなりました。 次に、この関連付けを解除するために、ヘビなしでトーンを提示しました。 これにより、マーモセットがsgACCの過剰活性化の有無にかかわらず、恐怖反応をどれだけ早く弱めることができるかを測定することができました。

過剰に活性化することなく、マーモセットはヘビのいない音を聞いたとき、数分以内に脅威の反応を徐々に調整しました。 しかし、sgACCを過剰に活性化した後、マーモセットは恐ろしい行動とより長い血圧を示しました。 彼らはまた、他の種類の脅威(見知らぬ人間の形で)についても心配していました。 この反応は、彼らがもはや脅威の反応を弱めることができないことを示しました。 感情を調整できないことは、不安神経症やうつ病の多くの患者にも見られます。

これらの調査結果は、 以前の仕事 sgACCの過剰な活動が、うつ病に見られる無快感症(喜びを感じることができない)を反映して、報酬への期待と動機を低下させることを示しました。 これは、sgACCの過剰活動が、うつ病に見られるXNUMXつの主要な症状、つまり否定的な感情(不安を含む)と喜びの欠如を引き起こす可能性があることを示唆しています。

心臓病とうつ病

もう一つの未解決の問題は、なぜうつ病の人も 心疾患のリスク増加。 心臓病とうつ病に関連するライフスタイルと社会経済的要因は間違いなくありますが、sgACCの過剰活動自体が心血管機能を混乱させる可能性があるかどうかをテストしたかったのです。 この領域は、心拍数と血圧を調節する脳幹に接続されているため、重要である可能性があると考えました。

sgACCの過剰活動は、脅威に対するマーモセットの血圧反応を誇張するだけでなく、安静時でも心拍数を増加させ、心拍数の変動を減少させることがわかりました。 心拍数の変動は、心臓が環境の変化、特に報酬や罰を予測する手がかりにどれだけ迅速に適応できるかを示す重要な指標です。

これらの変化は、に見られる心機能障害の一部を反映しています。 うつ病や不安。 心拍数の上昇と心拍変動の減少は、sgACCの過剰な活動が身体の「戦うか逃げるか」の反応を促進することを示唆しています。これは、長期間続くと、心臓に余分な負担をかけ、 心臓病の発生率の増加.

治療反応

また、脳イメージングを使用して、脅迫的な状況でsgACCの過剰活動によって影響を受ける他の領域を調査しました。 脳のストレスネットワークのXNUMXつの重要な部分である扁桃体と視床下部で活動の増加が見られました。 対照的に、活動の低下は、感情的反応を調節し、うつ病では活動が不十分な外側前頭前野の一部で見られました。 これらの変化は、 やりがいのある状況.

これらの違いを知ることは、患者が示す症状に応じてどの治療法が最も効果的であるかを理解するための鍵となる可能性があります。 次に、これにより、抗うつ薬に反応する人と反応しない人がいる理由を調査することになりました。 最も一般的なタイプの抗うつ薬は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)です。 だが 三分の一まで 抗うつ薬を服用している人の多くは治療抵抗性です。つまり、抗うつ薬に反応しません。 これらの人々には新しい治療法が緊急に必要とされています。

ケタミン 治療抵抗性うつ病の人々の治療に成功する見込みがあり、数時間以内に症状を和らげます。 以前は、ケタミンを効果的に示していました 治療された無快感症 sgACCが過剰にアクティブ化された後。

しかし、私たちの最近の研究では、ケタミンは、マーモセットが見知らぬ人間に対して示した不安のような反応の上昇を改善できないことがわかりました。 これは、さまざまなうつ病や不安症状がさまざまな種類の抗うつ薬や治療に対してさまざまに反応することを示しています。 一方では、無快感症はケタミンによって逆転しましたが、不安はそうではありませんでした。

しかし、sgACCの過剰な活性化は、うつ病と不安の根本的な原因のXNUMXつにすぎない可能性があります。 他の人は、前頭前野のさまざまな領域で活動が変化している可能性があります。 不安に関連する。 うつ病と不安のさまざまな原因を特定し、どの治療法がそれらを改善できるかを特定するまでには、まだ長い道のりがあります。 しかし、私たちの調査によると、一部の人にとっては、sgACCの過剰活動をターゲットにすることが症状の治療の鍵となる可能性があります。

著者について会話

レイス・アレクサンダー、アカデミックファンデーションドクター、 ケンブリッジ大学; アンジェラシャーロットロバーツ、行動神経科学教授、 ケンブリッジ大学および クリスチャン・ウッド、ポスドク研究員、生理学および薬理学、 ケンブリッジ大学

この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.

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