科学がどのように薬をより良くするために病気の遺伝学を使用しているか

科学がどのように薬をより良くするために病気の遺伝学を使用しているか
個人として扱われます。 Whatmatdoes

個別化医療とは、治療法を個々の患者に合わせて調整する機能であり、多くの場合、適切なタイミングで適切な患者に適切な治療が行われます。 しかし、それは個人的なものですか?

このフレーズは、各患者が自分の治療用カクテルを手に入れるイメージを思い起こさせるかもしれませんが、実際にはそうではありません。 個別に調整されたパッケージの設計は、労働集約的であり、(少なくとも現在)費用がかかりすぎます。 代わりに、答えは患者と病気の遺伝学を理解することにあります。

病気は(遺伝的に)等しくない

1990が終了するまで(さらに最近では一部の病気では)、私たちは人間の病気の治療に万能のアプローチを採用する傾向がありました。 伝統的な教義は次のとおりです。患者は特定の病気、例えば腸がんにかかっています。 私たちはそれに対して効果があると思われる薬物または療法を開発し、腸癌のすべての患者にこの薬物または療法が与えられます。 一部の患者は治療に肯定的に反応し、治癒さえするかもしれないが、他の患者は反応を示さず、治療から利益を得ない(おそらくいくつかの副作用さえ)。 薬は処方され続けています。

これは問題を提起します:すべての腸癌患者が同じ病気にかかっているならば、確かに治療は同じように働くべきですか? 違います。 薬物と治療にどのように反応するかは、遺伝子構造、より正確にはこの例では腸癌細胞の遺伝子構造に依存します。

最近の技術開発により、本質的に分子スナップショットを撮ることができました 腸がん細胞 (または私たちが研究したい他の疾患細胞型)そしてこれらはすべての腸癌が同じではないことを明らかにしました。 腸癌細胞の遺伝的/分子的変化または突然変異の正確な注釈はさまざまです。

さらに、異なる個人の1つまたは複数の遺伝子の突然変異または分子変化が、「同じ」疾患を持つ患者が同じ治療に同様に反応するかどうかを左右します。 この「遺伝的コンテキスト」を理解することで、治療へのアプローチを再考することができます。 患者の分子変化を知っていれば、それを「標的とする」特定の薬剤を設計できます。 そのため、すべての患者は異なる遺伝学を持っている可能性がありますが(各患者の個別の治療を非現実的にする)、患者のサブグループは共通の突然変異/変化を共有することができます。

白血病でテストする

このアプローチが成功裏に使用された最初の病気の1つは 慢性骨髄性白血病 (CML)。 化学療法への万能アプローチ 働いていませんでした そして潜在的に有毒でした。 骨髄移植は、効果的ではありますが、ドナーのいる患者に限定されていました。

CML患者の骨髄細胞には遺伝的変化があり、CML細胞で活動亢進する白血病特異的タンパク質(BCR-ABLと呼ばれる)が産生されます。 CMLは、疾患細胞の単一の遺伝的変化が状態全体を特徴付けるため、個別化医療の開発に最適な候補でした。 このため、学術部門と製薬部門の両方の研究者は、BCR-ABLの活性を単に阻害する薬物であるメシル酸イマチニブを開発することができました。 薬 とても成功しています CMLの治療として化学療法と骨髄移植の両方に取って代わりました。

層化疾患

メシル酸イマチニブは個別化医療の代表的な子になりましたが、ほとんどの状態は疾患細胞の単一の遺伝的変化によって特徴付けられていません。 例えば、それぞれが「サイン」と考えることもできる予測バイオマーカーと呼ばれる特定の遺伝的/分子的変化によって定義される、腸癌の5または10個の分子サブタイプがあります。

これらのバイオマーカーを知ることで、特定の薬物や治療に誰が反応するか、または反応しないかを知ることができ、医師はこの情報を使用して患者を分離または「層別化」できます。 これは癌の化学療法に特に有益です。患者の癌細胞の遺伝子構成が治療に反応しないことがわかっている場合、代替治療を検討することができ、化学療法がもたらす可能性のある有毒な副作用を回避できます。

この方法(階層化医療アプローチと呼ばれることもあります)は、個別化医療の重要な要素であり、 ますます使用されている がん細胞の遺伝的構造のより正確な定義を見つけるために行われている現代のがん治療と研究では、治療の新しい標的も特定されているため、医療のパーソナライズにどこまで取り組むことができるかはまだまだあります。

個別化医療の初期の成功の多くは癌であったが、今ではこのアプローチが他の病気に適用できるという証拠がある 嚢胞性線維症など (病気の特定の突然変異を標的とするivacaftorと呼ばれる薬を使用して大きな成功を収めました)、 心血管疾患と糖尿病。 そして進歩 また作られています 自己免疫および感染症の分野。

個別化医療の時代は順調にかつ真に到来しました。会話

著者について

マーク・ローラー、トランスレーショナルガンゲノミクスの議長、 クイーンズ大学ベルファスト

この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.


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