新薬はぜんそく発作の危険性を下げることを約束する

新薬はぜんそく発作の危険性を下げることを約束する 2月にScience Translational Medicineに発表された研究では、2019は仮想患者を使って薬物Fevipiprantをテストしました。 (シャッターストック)

A 最近の研究 ゲームチェンジャードラッグFevipiprantを示しています 喘息発作を起こし、病院に入院する患者のリスクを低下させることを約束.

これは 初めて気道平滑筋量を減らす薬 - より頻繁な喘息発作、さらには死亡の可能性を高める疾患の重症度の重要な臨床指標 - が報告されている。

に加えて ロッドスモールウッド、 英国王立工学アカデミーのフェローで、私は私達が私達の結果をシミュレートすることを可能にするコンピュータモデルを開発しました。 フェーズ2臨床試験 - 患者の治療成績を予測する。

当初の裁判は、 クリストファーブライトリング、レスター大学の呼吸器医学の臨床教授、および欧州肺財団の主任コーディネーター AirPROM.

喘息はますます一般的です

喘息は世界中でおよそ339百万の人々に影響を及ぼし、毎日1,000の人々と同じくらい多くの人を殺していると、 グローバル喘息報告書2018.

喘息の罹患率は増加傾向にあり、中所得国が最も苦しんでいます。これは、必須医薬品が入手できない、手に負えない、または品質が信頼できないためです。

喘息は、気道平滑筋量の増加をもたらす、患者の遺伝子、細胞、および環境間の複雑な相互作用のセットによって引き起こされます。「リモデリング」と呼ばれるプロセスです。

健康 1人の男性が2月にタイのバンコクのスカイトレインにヘルスマスクを着用し、空気と粉塵の汚染を防ぎます。 (シャッターストック)

私たちの気道はで構成されています いくつかの異なる細胞型 それらは高秩序状態で一緒に存在します。 気道内腔は上皮細胞と、さらに間葉の間に並んでいる。 後者は、喘息の間に質量が増加する筋肉細胞を含みます。 気道のもう1つの重要な特徴は、異物感染(アレルゲンやウイルスなど)の際に動員される炎症細胞です。

健康上、これら3つの要素は効果的な気流と外部の課題への適切な対応を確実にするために調和して働きます。 喘息では、これらの調和的相互作用が損なわれ、筋肉量が増加します。

喘息を治療するための適切な戦略を開発することは、疾患の出現に寄与する要因の正確な理解を必要とします。 非常に多くの要因がこの疾患に寄与しているため、実験だけではこれを達成することはできません。 数学モデルでは、システムの複雑さを軽減するために仮説を使用できます。

私たちは「仮想患者」を作りました

臨床試験では、Fevipiprantはに観察されました 炎症細胞の数を減らす および筋肉量。

どうやって理解するか 数学モデルを開発しました それは上皮性、間葉性および炎症性の要素を組み合わせたものです - 喘息の間の気道リモデリングに何が原因であるかを理解するために。

というものを使った 「エージェントベースモデリング」 - 様々なモデル要素間の相互作用を支配するルールセットに依存する数学的アプローチ。

私は重度の喘息を伴う「バーチャル患者」を開発し、彼らにバーチャルドラッグを与えました。 私はモデルが最初に気道の炎症細胞を殺した仮想メポリズマブを投与することによって生物学的現実を捉えていることを確認しました。 仮想患者パフォーマンスは 臨床結果と一致.

それから私は仮想患者Fevipiprantを与えました。 臨床試験と同量の炎症細胞の減少を示したが、臨床的に観察されたのと同量の筋肉量の減少を示すことはできなかった。

これは、Fevipiprantが単独で炎症を軽減することによってではなく、筋肉量に直接影響を与えることによって作用したという結論を導きました。 によって行われた実験 ルース・サンダース Leicester大学で、患者から採取した筋細胞を用いて、Fevipiprantは筋線維芽細胞と呼ばれる細胞の動員を減少させたことを示唆しています。

この二次的特徴がモデルに追加されたとき、仮想患者の筋肉量の観察された減少は臨床データと一致していた。

ステロイドへの依存の減少

妊娠している人は喘息の気道リモデリングを改善するための潜在的な療法であるかもしれません。

この薬を使用すると、副作用として体重増加、糖尿病、高血圧などの高用量ステロイドへの依存を減らすことができます。

第二に、「仮想患者」はドラッグデザインと最適化において役割を果たすことができ、潜在的にドラッグ開発コストを下げることができます。

これは他の治療法とのより多くのテストを必要としますが、それは患者特有のモデルにおける画期的な出来事であり、呼吸器医学における新しい精度の時代を約束します。会話

著者について

ヒマンスカウル、ポストドクトラルフェロー、 ブリティッシュ·コロンビア大学

この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.

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