アルツハイマー病と闘うためのアプローチを再考する

病気
アルツハイマー病の治療法を見つけるために、過去10年間に何百もの臨床試験が実施されました。 彼らはすべて失敗しました。 シャッターストック

愛する人が衰退し、最も大切な思い出を思い出す能力を失うのを見るという考えは壊滅的です。 しかし、それはカナダ人の増加のための現実です。 2015でカナダのアルツハイマー協会が招集した人口の健康に関する専門家グループは、 2031でほぼ100万人のカナダ人がアルツハイマー病にかかります.

アルツハイマー病は認知症の最も一般的な形態であり、研究者の最善の努力にもかかわらず、治療法はまだ見つかっていません。 これが、病気を止める方法を模索する臨床試験への大規模な資金提供の原動力です。 しかし、何百もの薬物試験にもかかわらず、2003以降、米国食品医薬品局によって承認された新しい治療法はありません。 病気のより良い理解と治療法の再評価が必要であることは明らかです。

それでは、何が治療の検索をそれほど難しくしているのでしょうか?

ケベック大学モントリオール校(UQAM)の心理学の博士課程1年生 マルクアンドレベダールの研究室、私は核イメージングを使用してアルツハイマー病を調査しています。 私の研究の目的は、 アセチルコリンと呼ばれる神経伝達物質 初期のアルツハイマー病の人々。 アセチルコリンは、ニューロンが他のニューロン、筋肉、腺などと通信できるようにする化学物質です。

アルツハイマー病に処方される主な薬物は、脳を介したアセチルコリンの伝達に関与するニューロンの変性に反応します。 それを伝達するニューロンは、脳の前面にある小さな領域であるマイナート基底核にあります。 これらのニューロンの死は 注意および記憶障害の原因 アルツハイマー病で発見。 薬物は、アセチルコリンの伝達を増加させることにより、これらのニューロンの損失を補いますが、 彼らは病気の進行にほとんど影響を与えません.

火がついた仮説

現在、アルツハイマー病の進行を遅らせたり停止させたりできる治療法の探索は、主に アミロイドカスケード仮説。 この理論によると、この病気は、体がアミロイドタンパク質を適切に洗浄しないときに始まり、脳内に顕微鏡的プラークの蓄積をもたらします。

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アルツハイマー病の原因を説明するアミロイドカスケード仮説はますます批判されています。 シャッターストック

これらのプラークは、アルツハイマー病の最初の症状が現れる前であっても数十年間蓄積します。 次に、ニューロンに見られる別のタンパク質であるタウの機能不全を引き起こし、 神経原線維変化 死に至るニューロンの内部。

しかし、ますます多くの研究者 この仮説に批判的です.

高齢者の約5人に1人にかなりのプラークの蓄積がありますが、アルツハイマー病は決して発症しません。 プラークがない状態でタウのもつれが見つかった場合でさえ、仮説によって予測された一連の事象に疑問を投げかけます。 さらに、アミロイド産生を浄化または予防するために開発された治療法は、アルツハイマー病の進行に影響を与えていないか、認知機能低下を加速しています。

アルツハイマー病は当初考えられていたよりも複雑である可能性があり、プラークは病気の原動力ではなく初期の変化の結果である可能性があります。

げっ歯類でのアルツハイマー病の再現

新薬を人間に使用する前に、まず動物でテストして効果的で安全かどうかを確認する必要があります。 使用される動物、通常はラットまたはマウスは、ヒトのアルツハイマー病に似た病理を発達させなければなりません。

アルツハイマー病の場合、病気は遺伝子操作によって被験者に引き起こされます。 たとえば、研究者は、人間に見られるものと同様のプラークの蓄積を引き起こす遺伝子を運ぶげっ歯類を作成しました。 これにより、げっ歯類は、アルツハイマー病の患者と同様の記憶および注意の問題を抱えることになります。

アルツハイマー病と闘うためのアプローチを再考する
研究を改善するには、アルツハイマー病のメカニズムをよりよく表現するより良い動物モデルを見つけなければなりません。 シャッターストック

動物実験は、人工的に病気にかかった動物に対する治療の効果が人間に対するものと同様であるという前提に基づいています。 しかしながら、 アルツハイマー病の多くの動物モデルは、アミロイドカスケード仮説を再現します、これは不完全です。

原因と症状は完全に再現されていないため、げっ歯類で機能する治療法は、ヒトでは機能しない場合があります。 また、人間に効果があるかもしれない薬物は動物には効果がないかもしれないことを意味します。

研究を改善するには、遺伝子変異に頼ることなく、ヒトのアルツハイマー病のメカニズムをよりよく表現するより良い動物モデルを見つける必要があります。 これにより、ヒトにおけるアルツハイマー病の進行により類似するようになります。 95の人間の症例の割合は、純粋に遺伝子によるものではありません。 このようなモデルは、動物と人間の両方に効果的な治療法の開発に役立つ可能性があります。

臨床研究の課題

臨床試験での患者の選択も深刻な課題となります。 1つの選択肢は、軽度のアルツハイマー病の人を使用することです。 しかし、これらの患者はすでに前脳基底部のほとんどのニューロンを失っており、現在使用されているような薬物を使用せずに精神機能を回復する機会はありません。

アルツハイマー病の背後にあるメカニズムは、プラークやもつれなどの一連の出来事があまりにも発達して止まらないため、停止するのがより困難になる可能性があると考えられています。

それが、最近の試験が前症候性アルツハイマー病の患者で行われた理由です。 これらの人々は病気を発症する可能性が非常に高く、プラークなどの兆候があり、 症状が検出できなくても.

これにより、研究者は長年にわたってアルツハイマー病の発症の確率に対する治療の影響を測定できます。 このような試験は、小さな変化でさえ検出することを期待して、少なくとも1,000の参加者を約2年間追跡し、膨大な投資を必要とします。

予防:最良の治療法

これらの課題を考えると、予防方法が関心を集めています。 これらのうち、 運動などの身体活動は、抗酸化作用により病気の発症を遅らせたり、予防することさえできます.

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ウォーキングなどの軽い活動は、脳の健康を改善し、アルツハイマー病を発症するリスクを減らします。 シャッターストック

激しい身体活動は困難な場合があり、一部の高齢者にとっては不可能な場合もあります。 ボストン大学のニコール・L・スパルタノ博士と彼女の同僚は、 歩行などの軽い身体活動を1時間ごとに行うと、脳の健康が改善され、アルツハイマー病を発症するリスクが低下する可能性があります.

これまでのところ、科学者や研究者による多大な努力にもかかわらず、アルツハイマー病の奇跡の治療法の探索は失敗しました。 この課題を克服するために、研究者は薬物の開発と試験に対するアプローチを再考する必要があります。 それまでは、この恐ろしい病気と戦うための最もよく知られた方法は、食事による予防、社会的相互作用、身体活動、および認知活動の継続です。

著者について

エチエンヌオーモン、神経科学の教育者、 モントリオール大学ケベック校(UQAM)

この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.


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