何人かの人が他の人よりも傷つけるのはなぜですか?
個体が感じる軽度から軽度の痛みのレベルは、関連する疼痛の種類に依存する。
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1990で年を取った人は誰でも、PhoebeとRachelが入れ墨をするために出掛けた "Friends"エピソードを覚えているでしょう。 Spoiler alert:彼女は痛みを感じることができなかったのでレイチェルは入れ墨を受け取り、Phoebeは黒いインクドットで終わる。 このシットコムのストーリーラインは面白いですが、それだけでは私と他の多くのフィールド of痛み 遺伝学    しよう 〜へ 回答。 彼女をフィービーと違わせるレイチェルについては何ですか? そして、もっと重要なことに、この違いを利用して、世界の「Phoebes」が「Rachels」のようにすることで、それほど苦労しないようにすることはできますか?

痛みは、治療を受ける際に報告される最も一般的な症状の1つです。 通常の状況下では、痛みは傷害を示し、自然な反応は、回復して痛みが治まるまで自分自身を守ることです。 残念ながら、 人々は、痛みを検出し、容認し、応答する能力だけでなく 彼らがそれを報告する方法と様々な治療法にどのように反応するかについても述べています。 これは、各患者を効果的に治療する方法を知ることを困難にする。 だから、なぜ誰もが同じ痛みではないのですか?

健康成果の個人差は、しばしば、心理社会的、環境的および遺伝的要因の複雑な相互作用に起因する。 痛みは心臓病や糖尿病のような伝統的な疾患として登録されないかもしれませんが、同じコンスタレーションの要因があります。 私たちの生涯にわたる痛みを伴う経験は、私たちを痛みに対して多かれ少なかれ敏感にする遺伝子のバックグラウンドに対して起こります。 しかし、私たちの精神的、肉体的な状態、以前の経験 - 痛みを伴う、外傷性の - そして環境は私たちの反応を調整することができます。

私たちは、あらゆる種類の状況において個人が痛みに多かれ少なかれ敏感なものを理解することができれば、現在の治療法よりも誤用、寛容および虐待の危険性が低い標的化個人化疼痛治療法を開発することにより、 最終的には、誰がより多くの痛みを抱くか、より多くの鎮痛薬を必要としているかを知り、その痛みを効果的に管理できるようになり、患者はより快適になり、より速く回復する。


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すべての疼痛遺伝子が同じではない

ヒトゲノムの配列決定では、DNAコードを構成する遺伝子の数と位置についてたくさん知っています。 これらの遺伝子内には、数百万の小さな変異が同定されており、その中には既知の効果を有するものとそうでないものがあります。

これらのバリエーションにはさまざまな形がありますが、最も一般的なバリエーションは 一塩基多型 - DNAを構成する個々の単位の単一の相違を表すSNP、 "snip"と発音。

ヒトゲノムには、約10の既知SNPが存在する。 個体のSNPの組み合わせは、自分の個人DNAコードを構成し、他のものと区別します。 SNPが一般的である場合、それは変異体と呼ばれる。 SNPがまれであり、集団の1パーセント未満で見られる場合、それは突然変異と呼ばれる。 急速に拡大している証拠は、 数十の遺伝子 私たちの痛みの感度を決定する際の変種、鎮痛薬(オピオイドなど)が痛みや慢性疼痛発症のリスクをどれくらい減らすかということです。

痛み耐性の病歴

「疼痛遺伝学」の最初の研究は、痛みがないことを特徴とする極めてまれな状態の家族のものであった。 の最初の報告書 先天性無痛感 "The Human Pincushion"として旅行ショーで働いているパフォーマーの "純粋な鎮痛"と述べた。 1960s あった レポート of 遺伝 痛みを寛容にしている子供たちがいる家族関連の家族。

教師の側近スープライスは、アシュリンブロッカーのスクラップの頭を調べている(なぜ一部の人々は他の人よりも傷ついている)
先生のスー・プライス教授は、学校を終えた後、アシュリン・ブロッカーのスクラップの頭を調べています。 先天性5は、痛みを感じることができない稀な遺伝性疾患である先天的な痛みに敏感であることが知られている世界の少数の人々の一人であるため、Ashlynは一度も文句を言っていません。
AP写真/スティーブン・モートン

当時この技術はこの疾患の原因を特定するために存在しなかったが、これらの稀有な家族から、CIPは痛みに対する感覚障害や感覚・自律神経障害のような名前で知られていることが分かっている疼痛シグナルを伝達するために必要とされる単一遺伝子内の変異または欠失を含む。

最も一般的な原因は、SCN9A内の少数のSNPの1つであり、疼痛シグナルを送るために必要なタンパク質チャネルをコードする遺伝子である。 この状態はまれです。 米国では少数の症例しか報告されていない。 痛みを伴わずに生きることは、祝福のように見えるかもしれませんが、これらの家族は、重度の怪我や致命的な病気に常に警戒する必要があります。 通常、子供たちは落ちて泣きますが、この場合、擦り傷ついた膝と壊れた膝のキャップを区別するのに苦痛はありません。 痛みの無感覚とは、心臓発作を引き起こす胸痛や虫垂炎を暗示する右下腹部痛がないことを誰もが知る前に間違っていることを知っていることを意味します。

痛みに対する過敏症

SCN9A内の変異は、痛みの無感覚を引き起こすだけでなく、一過性の痛みを特徴とする2つの重度の状態、すなわち原発性紅斑および発作性の極端な疼痛障害を引き起こすことも示されている。 これらの場合、SCN9A内の突然変異は、正常よりも多くの疼痛シグナルを引き起こす。

これらのタイプの遺伝性疼痛状態は極めてまれであり、おそらく、これらの重大な遺伝的変異の研究は、正常個体群における個体差に寄与する可能性のある微妙な変化についてはほとんど明らかでない。

しかし、ゲノムベースの医薬品の一般市民受け入れが高まり、より正確なパーソナライズされた医療戦略が求められているため、研究者はこれらの発見を患者の遺伝子と一致する個人化された疼痛治療プロトコールに翻訳している。

遺伝的変異は皆の痛みに影響を及ぼしますか?

我々は、痛みの知覚に影響を与える主要な遺伝子のいくつかを知っており、常に新しい遺伝子が同定されています。

SCN9A遺伝子は、ナトリウムチャネルを活性化またはサイレンシングすることによって、疼痛に対する身体の反応を制御する主要な役割を担っています。 しかし、それが痛みを増幅するか、または弱めるかどうかは、個体が有する突然変異に依存する。

推定値は、疼痛の変動の60%までが遺伝因子、すなわち遺伝因子の結果であることを示唆している。 単純に言えば、これは、痛みの感受性が、高さ、髪の色または肌の色調と同様に、正常な遺伝的遺伝によって家族内で行われることを意味する。

SCN9Aは、正常な集団の痛みにも関与していることがわかりました。 人口の9%で発生する3312G> Tと呼ばれるSCN5A内の比較的一般的なSNPは、感受性を決定することが示されています。 術後痛 どのくらいの量のオピオイド薬がそれを制御するのに必要であるかを示す。 別のSNP SCN9A遺伝子は、変形性関節症、腰椎椎間板除去手術、肢切断幻肢および膵炎によって引き起こされる疼痛を有する患者に、より高い感度をもたらす。

海の生き物からの新しい鎮痛剤

治療的には、痛みの伝達を止めるためにチャネルの短期ブロックを誘導することによって痛みを治療するために、リドカインを含む局所麻酔薬を使用してきた。 これらの薬物は、1世紀以上にわたり安全かつ効果的に痛みをブロックするために継続的に使用されてきました。

興味深いことに、研究者らは、潜在的な鎮痛剤として、痛みの伝播を阻止することによって作用する、甲殻類およびタコのような海の生き物によって産生される強力な神経毒であるテトロド​​トキシンを評価している。 彼らは、 癌の痛みを治療する & 片頭痛。 これらの薬物および毒素は、痛みに対する先天的な非感受性の人々に存在するのと同じ状態を誘発する。

オピオイド危機に銀色の裏地が1つあれば、痛みを治療するためのより正確なツールが必要であると認識しています。 痛み感受性、慢性疼痛への感受性、さらには鎮痛反応への遺伝的影響を理解することによって、痛みの「理由」だけでなく「なぜ」に対処する治療法を設計することができます。人類の痛みがなぜ違うのか、私たちがもっと知っているように、人類への利益は増えるだけです。会話

著者について

コネチカット大学看護学部助教授Erin Young UCONNセンター疼痛管理推進部長補佐、 コネティカット大学

この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.

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