一般的な抗生物質が心的外傷後ストレス障害をどのように治療できるのか

: By ドミニク・バッハ、UCL

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共通の抗生物質が外傷後のストレス障害をどのように治療できるか

ドキシサイクリンは、安価で広く入手可能な抗生物質です。ニキビから尿路感染症まであらゆる治療に使用されます。このささやかな小さな錠剤を私たちは持っています今発見された、心的外傷後ストレス障害（PTSD）の治療にも役立つ可能性があります。

PTSD というと退役軍人を連想する人が多いですが、性的虐待、交通事故、自然災害など、あらゆる種類の極度のトラウマを経験した結果、PTSD を発症する可能性があります。トラウマを経験した人全員が PTSD を発症するわけではありませんが、PTSD を発症した人は、過剰な警戒心、フラッシュバック、悪夢を経験することがよくあります。

PTSD と診断された人は通常、認知行動療法 (CBT) や眼球運動の脱感作と再処理 (EMDR)。しかし、トークセラピーは費用も時間もかかり、誰にでも効果があるわけではありません。 PTSD の症状を予防または最小限に抑えるための安価で効果的な方法を見つけることができれば、それは間違いなく恩恵となるでしょう。

ネガティブな記憶を妨げる

最近の研究私たちの脳は、記憶を形成するために、神経細胞の外にあるマトリックス酵素と呼ばれるタンパク質を必要とすることを発見しました。マトリックス酵素は全身に存在し、その過剰活性は特定の免疫疾患や脳以外のがんに関与しています。これらの病気を治療するために、ドキシサイクリンなど、これらの酵素をブロックする薬が開発されています。私たちは、ドキシサイクリンを使用してマトリックス酵素の活性をブロックし、それによってネガティブな記憶の形成を防止、または弱めることができるかどうかを知りたかったのです。

この理論を検証するために、76 人の健康なボランティアを募集し、ドキシサイクリン (200mg) またはプラセボのいずれかを投与する群にランダムに割り当てました。この試験は「二重盲検」だったため、参加者も研究者も、ボランティアがどの薬を服用したかを知りませんでした。

参加者は錠剤を受け取った後、コンピュータテストに参加した。画面の色によっては、軽い痛みを伴う電気ショックが起こる場合と、そうでない色がある場合があった。

40週間後、参加者は私たちの研究室に戻ってきました。彼らは再び色を見せられ（XNUMX回）、今度は大きな音が続いたが、衝撃は与えられなかった。大きな音を聞くと、人々は目を瞬かせましたが、これは突然の脅威に対する反射的な反応です。次に、目を閉じる輪筋の活動を測定し、驚愕反応を定量化しました。

『Molecular Psychiatry』誌に掲載された我々の分析では、プラセボを投与された被験者は、感電を予測する色を見せられた後では、他の色を見せられた後よりもまばたきが強くなることが示された。この「恐怖反応」は、否定的な連想を記憶するための敏感な尺度であり、それが発見されて以来何度も実証されてきました。 1951で最初に報告された。驚くべきことに、ドキシサイクリンを投与された参加者では恐怖反応が 60% 低かった。

恐怖反応を鈍らせる

PTSD を予防するために薬物を使用することは、もちろん困難です。現実の世界では、トラウマ的な出来事がいつ起こるかを正確に知ることはほとんどありません。しかし、事件後に人々の記憶や連想が変化する可能性があるという証拠が増えている。その考えは、人々が過去のネガティブな出来事を積極的に想像すると、記憶が変更可能になるというものです。そして、記憶を持続させるためには、「再固定」と呼ばれるプロセスによって記憶を安定させる必要があります。

特定の薬剤は再結合を阻害する可能性がありますが、これらの多くは人体での使用が承認されていません。私たちはこれから、ドキシサイクリンがこの再統合プロセスもブロックするかどうかをテストする予定です。成功すれば、数年以内にこの薬はPTSDの治療に使用される可能性がある。

この考え方は、人々がトラウマ的な記憶を完全に忘れてしまうという意味で、トラウマ的な記憶を削除することではありません。 (脅威を恐れることを学ぶことは、危険を回避するのに役立つ重要な能力です。) PTSD を治療するには、その出来事は過ぎ去ったので、トラウマ的な記憶が患者を怖がらせるのをやめることが重要です。この本能的な恐怖反応は、ドキシサイクリンが軽減できる可能性があるものです。

現段階では、なぜ記憶にマトリックス酵素が必要なのかはわかっていません。ノーベル賞受賞者で生化学者ロジャー・ツィエン氏は2013年に提案した記憶は神経細胞（ニューロン）に保存されるのではなく、これらの細胞を取り囲む足場、いわゆる細胞外マトリックスの一部に保存されるということです。この理論はインスピレーションの大きな源ですが、それを明確にテストする方法はまだありません。しかし、この質問に答えなくても、ドキシサイクリンなどの承認された薬が PTSD の治療に役立つ可能性があるという状況に私たちはすでに立っています。