脳がアルツハイマー病にどのように変化するか

脳がアルツハイマー病にどのように変化するか

ほとんどの人々は、アルツハイマー病、最も一般的な型の認知症について聞いたことがあります。 この病気には治療法はなく、非効率的な治療法はほとんどありません。 彼らの最善の努力にもかかわらず、医者と研究者はこの衰弱性疾患の原因となる脳の変化のシーケンスをまだ知りません。

我々の新しい研究は、アルツハイマー病がどのように発達するかを一般的に把握することに挑戦し、その影響を軽減するための新たな臨床的角度を示唆している。

だから一般的な、まだ治療法はありません

アルツハイマー病 認知症の進行性喪失 - 私たちの生活を学び、覚え、計画する私たちの能力 - を特徴とする最も一般的な認知症の形態です。 35人以上の人々が現在、世界中のアルツハイマー病と診断されており、人口の高齢化のために数字が大幅に増加するように設定されています。

残念ながら、私たちは 治療法や現在の治療法は限定されていません 非常に控えめな症状緩和に至る。 したがって、アルツハイマー病がどのように発達しているのか、効果的な治療法を開発するためには根本的なプロセスが何であるかを理解する必要が非常にあります。

タンパク質の変化は脳細胞死を引き起こす

死後、アルツハイマー病患者の脳は、典型的には、顕微鏡下で見ると2種類の異常構造を含むことが判明している: プラークともつれ。 プラークにはアミロイドベータと呼ばれるタンパク質が含まれており、タングルはタウと呼ばれるタンパク質で構成されています。

タウは、通常脳細胞(ニューロンとも呼ばれる)内に存在するタンパク質である。 しかし、アルツハイマー病の脳のもつれのタウは、 同じではありません 正常な脳のタウとして。

タングルのタウは独特の構造を持ち、主要なタンパク質骨格に結合したリン酸塩として知られている余分な分子を運ぶため、リン酸化されています。 この タンパク質の働きを変える ニューロン内部。

アルツハイマー病の研究における一般的な考え方は、リン酸化タウを作製するためのリン酸基の添加である 病気の発症を促進する.

我々の最近の研究はこの前提に挑戦している。

アルツハイマー病に対する予期しない防御

We 最近発見された アルツハイマー病におけるタウおよびリン酸塩の役割に関する新規かつ驚くべき手掛かり。

我々の最初の証拠は遺伝子を見ることから来た。 私たちは、アルツハイマー発症に対してマウスが予期せず保護されている遺伝子を発見しました。 アルツハイマー病が進行するにつれて、ヒトの脳においてこの遺伝子から生じるタンパク質のレベルが徐々に低下することもわかりました。

培養したマウスニューロンにおける実験の組み合わせを用いて、この遺伝子がどのように機能するかを正確に調べた。 リン酸基がタウに結合する方法に遺伝子が影響を与えることが明らかになった。 タウのリン酸化の特定のパターンを作製することにより、遺伝子はその保護効果を媒介した。

本発明者らは、マウスにタウが与えられたときに、この特定の付着リン酸基パターンを有し、アルツハイマー病発症から保護されていることも見出した。

この研究により、アルツハイマー病で起こる分子事象についての我々の考え方を変えることができました。

本発明者らは、タウリン酸化の特定のパターンが、この疾患のマウスモデルにおけるニューロンの死に対して保護し得ることを見出した。 換言すれば、アルツハイマー病を防御するリン酸化されたタウの1つの型が脳内に形成され得る。 これは、タウリン酸化が毒性作用のみを引き起こし、疾患の進行における「悪人」であるという研究者の共通の見解に挑戦する。

予防と治療の新しい目標

これらの知見は、アルツハイマー病の予防および治療に意味を有する。

保護タウのレベルを増加させると、アルツハイマー発症の素因があるマウスでは認知症様の記憶変化がほとんど予防された。 次の質問は、この特定のタウの改変が疾患の後期段階でも保護的に作用できるかどうかを見ることです。

さらなる探索は、アルツハイマー病の進行段階で保護タウを形成することに関連する遺伝子の活性を増加させることを含む新たな治療アプローチをもたらし得る。 これは、かなりの記憶および神経細胞喪失が既に起こっている場合に、多くの患者が認知症と診断されるので重要である。

保護タウを増やすには2つのアプローチがあると考えています。 そのうちの1つは、遺伝子送達のためにビヒクルを使用し、もう1つは、形成を増加させることができる薬物を開発することを目指しています。 私たちのチームは、人間に可能な新しい治療法の開発に向けて、両方の戦略に従うことを計画しています。

存在するタウタンパク質の可能性のある多数の改変を考慮して、これらのそれぞれの機能を解剖することは、多くの面倒な作業に見える。 しかし、それはまだ痴呆症に関する他の顕著な洞察を明らかにするかもしれないし、私たちを緊急に必要とされる新しい治療戦略に導くかもしれません。

会話

著者について

Arne Ittner博士研究員、 UNSWオーストラリア NeuRAの教授シニアリサーチフェロー、Lars Ittner、Neuroscience UNSW教授、 UNSWオーストラリア

この記事は、最初に公開された 会話。 読む 原著.

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