HIVの治療法について科学者が知っていること

HIVの治療法について科学者が知っていること

抗レトロウイルス療法はHIV感染者の生活に革命をもたらしました。 多くの国では、 平均余命 感染していない人とほぼ同じです。

しかし、抗レトロウイルス療法は治癒ではない。 それが停止されると、たとえ何年もの抑止療法を受けた後でさえも、ほとんどすべての感染した個体でウイルスは数週間で跳ね返ります。

だから、HIV研究は治癒を模索し続けています。 焦点は、HIVが抗レトロウイルス治療にどこでどのように持続するかを理解することにあります。 これらの洞察は、最終的に我々がHIV感染を治すことを可能にする治療法を開発するために、あるいはHIVとともに生きる人々が抗レトロウイルス治療を安全に止め、ウイルスを制御下に置くことを可能にする治療法を開発するために用いられる。

理論上の可能性

過去10年間に、抗レトロウイルス治療を受けている人がどこにいて、どのようにHIVが持続するかを理解する上で、かなりの増加が見られました。 HIVゲノムの長期生存細胞への統合は、 大きな障壁 治癒する この状態を「HIV待ち時間」といいます。

このウイルスは、他の形態の抗レトロウイルス療法にも持続することができる。 HIVのサルモデルと抗レトロウイルス治療のHIV感染個体の両方において、ウイルスはTリンパ球ヘルパー細胞に見出されており、これはリンパ組織の特殊な区画に見出される。 これらの細胞は、免疫戦闘細胞または細胞傷害性T細胞の浸透が制限されているリンパ節の一部に見られる。

いくつかの組織では、抗レトロウイルス薬がうまく浸透しないことがあります。 これはまた、永続性に貢献する可能性があります。 最後に、 ある程度の証拠 少なくとも一部の個人および一部のサイトでは、ウイルスが依然として非常に低いレベルで複製されている可能性があります。

これまでのところ、 HIVの治療法。 これは、HIV耐性ドナー細胞を用いた白血病のための造血幹細胞移植の文脈であった。 これは、明らかにHIVの治癒戦略ではありません。 しかし、我々が学んだことは、HIVの完全な根絶が理論的に可能であるということです。 同様のアプローチが試みられているが、まだ成功していないものはない。 同様の移植を受けた6人の患者のすべてが、移植の12月以内に感染または癌の再発で死亡した。

その他の場合 レポート 正常な幹細胞提供者からの造血幹細胞移植が感染細胞の頻度を大幅に減らすことができることを確認した。 しかし、その後抗レトロウイルス治療が中止されたとき、ウイルスはまだ反発した。

これらのケースでは、潜伏感染細胞の頻度を減らすことはウイルスのリバウンドまでの時間を遅延させるかもしれないが、検査されているものを保つためにHIVに対する継続的な効果的な免疫監視が必要であることを実証している。

遺伝子治療

使い方 遺伝子治療 細胞をHIVに対して抵抗性にするか、またはそれを文字通り細胞から取り除くことが、現在積極的に検討されている。 遺伝子治療の最初の標的はCCR5であった。 自然にHIVに耐性がある珍しい個体では、この同じ遺伝子が欠けています。

CCR5遺伝子を排除し、他の細胞をHIVに対して耐性にする遺伝子治療の安全な臨床試験が行われている。 しかし、遺伝子改変細胞の数を増やすためにはまだ多くの研究が必要です。

その他 作業まだ試験管実験の段階では、遺伝子そのものを標的にするために遺伝子はさみを使用しています。 このアプローチは、CCR5を目標とするよりも扱いにくいかもしれません。 これは、ウイルスが急速に突然変異してその遺伝子コードを変化させ、遺伝子はさみがもはや機能しなくなるためです。

その他のオプション

非常に早期に抗レトロウイルス療法を開始することにより、感染の数日から数週間以内に潜伏感染細胞の数を実質的に減らすことが可能です。 これは免疫機能の維持にも役立ちます。 あまりにも遅く診断されたHIV感染者の大部分の選択肢ではありませんが、早期診断と治療は、一部の患者の免疫制御を維持するための効果的な戦略です。

何年か前、 フランスの調査官 感染後数ヶ月以内に治療された個体の15%までの治療後コントロールが可能であると述べた。 これらのデータは、他のコホートでは治療後のコントロールがはるかに一般的ではないので、少し議論の余地がある。 私たちはまだ治療後のコントロールにとってどのような要因が重要かを完全に理解していませんが、免疫系の性質は非常に重要であると思われます。

興味深いことに、治療後のコントロールは、異なる民族によって異なる場合があります。 A 最近の報告 アフリカ人集団では、アフリカ人集団よりもはるかに高い頻度で、治療後の管理が行われる可能性が示唆されている。

乳幼児の早期治療 ウイルスが潜在的に長命T細胞に隠れるのを防ぐかもしれない。 ウィルスが小児および成人で持続する場所の違いを理解することは、HIVの治療法を見つけるための新しい戦略に重要な洞察を提供することができます。

'衝撃と殺し'

レイテンシ反転剤と呼ばれる薬剤によって潜伏感染細胞におけるHIVタンパク質の発現を活性化すると、免疫またはウイルス媒介性の細胞死によりウイルス発現細胞が排除される可能性がある。 このアプローチは、通常、「衝撃と殺し」と呼ばれます。

相当量の研究が、 レイテンシ反転剤 実験的な臨床試験で試験されている。 これらの研究は、HIV発現が抑制性抗レトロウイルス療法で患者に誘導され得るが、感染細胞の頻度を低下させないことを実証した。 言い換えれば、ショックだが殺すことはない。

進行中の研究では、これらの細胞の殺滅を増強する方法が検討されています。 免疫システムを高める例えば、感染した細胞の自殺を引き起こすワクチンまたは薬物によるものである。

免疫反応の予防と増強

治癒研究は、感染から人々を守るために開発されたワクチンへの非常に大きな投資の恩恵を受ける可能性が高い。 これらのうちのいくつかは治癒にも役立ちます。 これらのワクチンは現在、抗レトロウイルス薬感染者の臨床試験の状況で調査中である。

最近の驚異的な進歩は いくつかの癌の治療 免疫応答を増強する薬物を使用している。 これらは免疫チェックポイントブロッカーと呼ばれます。

これらの薬物は、枯渇したT細胞を活性化させるので、癌細胞やHIV感染細胞に対して作用することができます。 これらの薬物は現在、異なる癌の治療を受けているHIV感染患者の臨床試験段階にあります。

免疫系を強化する別の方法は、感染症に応答するように設計された非常に原始的な免疫応答を誘発することである。 これらの薬剤は、 トール様受容体(TLR)アゴニスト。 サルにおいて、TLR-7アゴニストは潜伏感染細胞および有効な免疫応答を刺激する。 これは、感染細胞の中程度の減少をもたらす。 現在、HIV感染者の抗レトロウイルス薬に関する臨床試験が実施されています。

他の介入が必要です

成功した戦略には、抗レトロウイルス治療に持続するウイルスの量を減らすことと、残留ウイルスを標的とするための長期的な免疫監視を改善するという2つの要素が必要である可能性が高い。 異なるHIV株の影響、共感染の影響および宿主遺伝学の影響をよりよく理解するために、低所得者の環境でHIV治療を行うためには、さらに多くの作業を行う必要があります。

他の分野、特に腫瘍学、移植および基本的な免疫からの教訓は、治癒研究に必要な次の進歩を知らせるためにすべて関連しています。 最後に、治癒に至るどのような介入もコスト効果が高く、広く利用可能であることを保証する必要があります。

1990中期における併用抗レトロウイルス療法の実施は、現代医学における最も顕著な成果の1つと考えられている。 生涯にわたる抗レトロウイルス療法は、HIVに感染した人にとって最良の選択肢です。 HIVの治療法を見つけることは、科学的な課題として残されていますが、多くの人がそれが可能性の範囲内にあると信じており、HIVの終焉を見る上で重要な役割を果たすことが期待されます。

著者について会話

Sharon Lewin、コンサルタント医師、感染症学科、アルフレッド病院&ディレクター、 感染症と免疫のためのピータードハーティ研究所

Thomas Aagaard Rasmussen、臨床研究フェロー、 感染症と免疫のためのピータードハーティ研究所

この記事は、最初に公開された 会話。 読む 原著.

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