助けがなければ私の生涯のアルツハイマー病の治療法はありません

助けがなければ私の生涯のアルツハイマー病の治療法はありません ほとんどの場合、科学者たちはアルツハイマー病の原因が何なのかまだわからない。 FGC / Shutterstock.com

Biogenは最近それがのための後期段階の薬剤を放棄していたことを発表しました アルツハイマー, アジヌマブ投資家に 数十億を失う ドルの。

彼らはすべき 驚いていない.

以上があっただけではありません 200は試行に失敗しました アルツハイマー病患者にとって、研究者たちがこの恐ろしい病気を治療することができなくなる可能性が何十年もあることはしばらく前から明らかです。 それが私の予測につながります:私の一生の間にアルツハイマー病のための効果的な治療法はないでしょう。

臨床的には、私は救急医です。 しかし私の研究の興味 診断バイオマーカーを含むこれは病気の分子指標であり、アルツハイマー病の診断検査は聖杯のようなものです。

アルツハイマー病は多くの不幸な状況の合流点に正しく座っています。 これについて私に固執してください - それは中年またはそれ以上の人にとってはだいたい悪い知らせですが、最後にはある種の報酬があります。 なぜアルツハイマー病がそれほど進んでいないのかを理解していれば、現代医学が主要な疾患の突破口を少なくしている理由をもう少し理解することができます。

私たちはこの病気の原因を知りません

数十年間 アルツハイマー病の原因はと呼ばれる異常なタンパク質の蓄積であると広く信じられていました アミロイドタウ。 これらの理論がこの分野を支配し、私たちが自分たちであると信じる人々を導いた。 効果的な治療の危機に瀕して - これらの異常なタンパク質を予防または除去することによって。 しかし、理論が正しければ、少なくとも1つか2つの前向き臨床試験があったはずです。

振り返ってみると、数十年 アミロイド 固定はのように見えます ミス それは避けられたかもしれません。 アミロイドとアルツハイマー病のリスクとの間には相関関係がありますが、脳に罹患している高齢者がいます かなりの量のタンパク質 そしてまだ 認知的に無傷. この観測のバージョン 少なくとも日付を戻す 1960s。 研究者がその理由の一つです。 熱意を疑問視している この1つの仮説のために。

それが最初に見た古典的なプラークともつれが常に可能だった アロイス·アルツハイマー、そして今では異常なタンパク質でできていることが知られていました、 加齢のエピソード 病気の原因ではありません。 症状は、疾患に関連しているがその原因ではない特徴です。

アルツハイマー病患者の脳に起こる変化。

しかし、アルツハイマー病の原因を理解する上で研究者が終わりよりも始めに近いということをさらに確信させることは、代替理論の長いリストです。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。 感染, 無秩序な炎症、 異常な 糖尿病様 代謝と数多くの環境 毒素.

そしてここ数年は、より多くの証拠を見てきました。 ウイルスの, 細菌性の真菌感染症。 これら ウイルスの細菌性の 仮説はユーリカの瞬間として描かれた。 しかしこれは疑問を投げかける:疫学の強力な道具は、どのようにして単純ヘルペスや歯周病のようなものとの関連を見逃したのでしょうか?

一つの原因で一つの病気ではない

Occamのかみそり - 最も簡単な解決策が最善であるという原則 - が考えられる原因のこの洗濯物リストに適用されるとき、それはいくつかの深い意味合いをもたらします。 どちらでも アルツハイマー病は一つの病気ではありませんあるいは、それを引き起こすことや促進することに多くの要因が寄与し得る。 一部の当局はそのような議論をしようとしてきた しばらくの間.

私たちは複数の効果的な治療法をおそらく組み合わせて開発する必要があるので、これらのどちらも悪い知らせではないでしょう。

残念ながら、私達の生物医学システムは一度に一つの薬の開発とテストのために設計されています。 薬物の組み合わせは、有効性および毒性について試験するために必要とされる臨床試験の数を劇的に増加させる。

健康 これらはアルツハイマー病の危険因子のほんの一部です。 iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

私達は老化の生物学を無視しました

アルツハイマー病の説明の後の50年の間 最初の患者、この病気は比較的まれであると考えられていました。 老人性認知症と呼ばれる、それは比較的早く襲い、時には家族で走りました。 老年期のはるかに一般的な認知症 - 老人性認知症 - は、 高齢化.

しかし、ここにあるものがあります - タイプに関係なく、アルツハイマー病は強力な年齢関連の協会を持っています。 これは、早期発症の遺伝型のアルツハイマー病の患者にも当てはまります。 恐ろしいものも含めて、誰かにアルツハイマー病のための最悪のゲノムを与える APOE e4遺伝子 それはリスクの10倍の増加と関連している可能性があります - そしてその人はまだ病気を発症する前に少し年齢を上げる必要があります。

危険因子の長いリストと強力な年齢の関連付けを組み合わせると、Alzheimer'sが注目を集めます。 ニューロンは細胞型の高ワイヤー行為であるかもしれず、老化の老化は容認できないほどそれらに身に着けています。 多くの細胞傷害のいずれもが早期の細胞死に向かってニューロンを加速し得る。 これらの最悪の事態はあなたが両親から受け継いだ特に悪い遺伝子かもしれませんが、どれも多かれ少なかれ相加的です。

正しければ、この病気の概念は私たちが効果的な治療からさらに遠く離れていることを意味します。

老化は病気ではありません。 それは通常の生命の弧であり、人間であることの不可分の部分(「ほこりからほこり」)です。 そのように、老化の生物学 得られなかった 研究資金の黄金時代の間に臓器システムと病気に授けられた注意。

振り返ってみると、これは重大な間違いだったのではないかと思います。 あなたが現代の生活の主要な病気 - 心臓病、糖尿病、認知症 - の危険因子を挙げるなら、最も強力なのはほとんどの場合年齢です。

結論:アルツハイマー病の最も重要な危険因子の基礎科学についての理解も不足しています。

この病気を正確に診断することすらできません。

助けがなければ私の生涯のアルツハイマー病の治療法はありません アロイスアルツハイマー病患者オーギュストは1902で決定する。 Hersはアルツハイマー病として知られるようになったものの最初に記述された症例でした。 ウィキメディア

アルツハイマー病を人生の中で正確に診断することは不可能であることは広く知られていますが、アルツハイマー病の研究のほんの少しの秘密は、かなりの割合の患者を分類できないことです。 剖検でも。 Alois Alzheimerが彼の顕微鏡を通して見た古典的なプラークともつれ 正確ではない この病気のバイオマーカー。

治療法開発のための唯一の絶対的要件は正確な診断です。 誰がその病気に罹患しているのか、そして罹患していないのかを正確に特定できなければ、薬を開発することはできません。 診断が非常に難しいので、アルツハイマー病はこれの典型的な例です。 生きている患者では、病気は 血管性認知症レヴィー小体認知症 アルツハイマー病と区別がつかないことがあります。 最新の技術のいくつかは実際にはイメージングアミロイドに基づいています。 信頼できる診断テストではないかもしれません.

新規治療のリードタイムは予想以上に長い

食品医薬品局が医薬品を承認するには長い時間がかかります。 可能性のある薬が最初に考え出された瞬間から、それはしばしばあります 以上10年 それが利用可能になるまで。

もしあれば脳はほとんどない 修理 メカニズム。 だから私たちがアルツハイマー病の治療法について話すとき、我々は予防が逆転ではないことを意味します。

アルツハイマー病の自然の歴史は予防治療が病気の過程の早い段階で開始される必要があるということです。 これは、医薬品開発サイクルに年を追加するでしょう。 発見からベッドサイドまでの10年間は​​、アルツハイマー病の治療薬としては朗報です。

しかし歴史は私達に遅れがさらに悪くなるかもしれないことを私達に教えている。 初期の1980で遺伝子工学が発見されて間もなく、鎌状赤血球のような病気を患っている患者に遺伝子治療が単なる治療法であることを伝えるのが一般的でした。 数年先。 鎌状赤血球の異常とゲノムにおけるその位置は、 いくつかの時間。 関係する臓器システムは簡単にアクセスできます。 30年後、私たちはまだ鎌状赤血球のような病気を治すことに成功していません、そしてそれらの初期の予測の要点は私自身のような年配の医師のための苦痛な思い出です。

アルツハイマー病の状況は、鎌状赤血球症が1980を振り返るよりはるかに悪いように見えます。 その原因はわかっていません - 多分多因性があります - そしてその原因はわかりにくいです。 そして脳は血液脳関門と呼ばれるものの背後で保護されているため、神経疾患は特に困難です。 あなたが潜在的に効果的な薬を持っていても、それはその目標に到達しないかもしれません。

これらの考慮事項をすべて一緒に追加すると、長い道のりが先に広がります。

しかし、近い将来に薬がないからといって、やるべきことが何もないというわけではありません。 健康的なライフスタイルの努力がありますいくつかの兆候があります アルツハイマー病を予防する。 そうでなくても、予防に効果的である可能性があります。 血管性認知症、です ほぼ同じくらい.会話

著者について

ノーマン・A・パラディス医学教授 ダートマス大学

この記事はから再公開されます 会話 クリエイティブコモンズライセンスの下で 読む 原著.

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