20th世紀の初めに、 アロイス·アルツハイマー 50歳の女性における進行性記憶喪失および混乱の障害を最初に説明した。 彼女が死んだ後、彼は彼女の脳を調べて、それがプラークとして知られている異常なタンパク質の塊でいっぱいであることを見ました。 一世紀以上経って、これらのプラークはベータアミロイドと呼ばれるタンパク質で一杯になっており、アルツハイマー病の名前が付けられているこの疾患の特徴であることがわかっています。 アルツハイマー病の他の特徴が発見されましたが、ベータアミロイドがこの不治の病の主な原因であるという理論が支配しています。
「ベータ - アミロイド仮説」には多くの微妙なバリエーションがありますが、一般的には理論はベータ - アミロイドが脳に蓄積し、それからひとまとまりになるというものです。 この過程のどこかで、脳内の神経細胞が損傷を受け、それが記憶喪失や他のアルツハイマー病の症状につながります。 ですから、これを治療するためのアプローチは、かなり簡単なはずです。凝集を止めると、病気を止めるでしょう。
残念なことに、何十年にもわたる研究、数百万ドルの投資、そして後になって多くの臨床試験が失敗したため、このアプローチは機能していないようです。 期待を裏切る結果を生み出すための最新のプラーク破裂治療は、aducanumab（βアミロイドに付着してこれを破壊するように設計された抗体ベースの治療法）です。
最初のデータは、治療が確かに、脳からβ-アミロイドを取り除くことを示唆しました。 しかし今週、BiogenとEsai、aducanumabの背後にある製薬会社、 終了した臨床試験 何千もの患者を早期に巻き込む 知らせる 「試験が完了時に主要評価項目を満たす可能性は低い」と述べた。
これにより、アルツハイマー病のアミロイド仮説を放棄すべきかどうかを問うようになりました。 現実には、アルツハイマー病の症状を引き起こすのはそれ自体がベータアミロイド斑であるという見解に同意している神経科学者はまだいない。
ヒトアルツハイマー病を模倣するマウスを用いた研究は、プラークが脳内に形成される前に記憶喪失が起こることを示した。 他の研究は、それがベータアミロイドのより小さな断片（「オリゴマー」）が神経細胞に対して本当に有毒であることを示唆しています。 そして、プラークの形成は、脳が安全のためにこれらの危険なオリゴマーをすべて一箇所にまとめるための方法であることさえ示唆されています。
aducanumab試験からの完全な情報がないと見分けるのは非常に困難ですが、治療が効果的であるためには参加者の中で病気が進行しすぎている可能性があります。 おそらく、小さなβ-アミロイドオリゴマーはすでに損傷を受けており、参加者が治験に採用される前でさえも疾患を引き起こしています。
アミロイドβプラーク（黄色）が脳細胞の周囲に集まっている（青色）。 フアン・ガートナー/シュターストック
アルツハイマー病とアルツハイマー病
最近のアルツハイマー病研究英国会議で、アルツハイマー病の概念を認知症の脅威から切り離す時が来たという、世界共通の合意がほぼありました。
アルツハイマー病は、ベータアミロイド斑と他のタンパク質タウのもつれの蓄積として、軽度の記憶変化を伴うものとして定義されています。 認知症はこの病気の症状です。 脳画像診断の進歩は、医師が今よりずっと早く（認知症の症状が現れる前の最大25年）、アルツハイマー病のこれらの指標を発見できることを意味しています。 驚くほど過少報告されている事実は、認知症への進行は与えられていないということです。 アルツハイマー病のこれらの臨床的徴候を示すすべての人々が、彼らの一生のうちに認知症に進行するわけではありません。
アルツハイマー病を患っている人の中には、アルツハイマー型認知症を避ける理由を研究し始めたところです。 年齢はこの進行に対する唯一の最大の危険因子です。 ベータアミロイドが脳内に蓄積し始めたときの年齢が若いほど、認知症に罹患している可能性が高くなります。 食事、教育、頭部外傷もこの過程で役割を果たす可能性がありますが、どの程度までわからないのです。
私たちが理解し始めたばかりのもう一つの大きな要因は遺伝学です。 私たちの遺伝子の小さな変動は、私たちが脳内にベータアミロイドを蓄積するかどうかだけでなく、その蓄積が痴呆症状につながるかどうかに影響するようです。
しかし、これらのいわゆる「リスク遺伝子」を見つけるプロセスは遅いです。 進歩は主に、何万人もの個人にわたるヒトゲノムの20億の奇数DNA塩基の小さな変化を追跡し、これらの変化とアルツハイマー病の割合との間のパターンを見つけようとする「ビッグデータ」研究から来ています。
確かにもっともっと発見されるべきであるけれども、アルツハイマー病の認知症を発症する危険性にリンクされた人間のゲノムのまわりに30分野があります。
Aducanumab：正しい治療、間違った時間？
他の多くの人間の病気の治療と同様に、aducanumabのような治療は、病気が不可逆的な変化を起こす前に十分に早く与えられた場合にのみ効果があるかもしれません。 アルツハイマー病の背後にある環境的および遺伝的要因をより高感度の脳画像診断技術と組み合わせることで、わずかな記憶喪失が起こる前に、医師がより早く警告サインを識別するのに役立ちます。
症状が現れる前に、まだ難病である人々のスクリーニングと診断を行っている間に、多くの倫理的ジレンマが発生しますが、aducanumabなどのβアミロイド薬を再テストする機会が新たにもたらされる可能性があります。 最終的には、認知症が治まる前にアルツハイマー病を予防できるように、私たちは研究を病気の初期段階を理解することに集中させる必要があります。
著者について
細胞生物学の上級講師、ヴィッキー・ジョーンズ、 セントラルランカシャー大学
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