寿命を延ばすための検索がどのようになっているのか

潜在的な老化防止薬は、寿命を延ばすことよりも健康を維持する上でより効果的である可能性が高い。 Christina Gottardi / Unsplash, CC BY

かつては科学者のためのフリンジの話題だったし、他人のための疑似宗教的な夢だった。 しかし、老化の生物学の研究、ひいては人間や動物の寿命の延長は深刻な努力となっている。

高齢化の研究は、「永遠の若者の泉」や「不滅のエリクシール」の鍵となることが多い。 しかし、高齢化の研究の真の約束は、一度に一つ一つの病気に取り組むよりもむしろ、一つの薬が老後に起こるすべての病気を一度に治療するということです。

高齢患者を各状態の専門医の任命から守ることによるコスト節減がある。 そして1つの健康維持錠剤は、 薬物過多と相互作用 個々の状態を個別に治療しなければならない高齢者に共通する。

死を防ぐことは不自然に思えるので、人生を伸ばすという考えはいくらか不安です。 確かに、寿命が大幅に増加すると、老齢年金の資金調達には課題があり、 他の問題の中で.


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しかし、これはすでに起こっている。 人間の寿命をほぼ倍増させた過去1世紀に渡って開発された薬物や介入は、アンチエイジングと見なすことができます。 抗生物質について考えてみましょう。 人間の期待寿命に2年から10年の間に追加された。 彼らは現代医学の本質的な部分であるという議論はない。

しかし、私たちが老化防止ピルについて話すとき、それは老化そのもののプロセスをターゲットとするものを意味します。 すでにラボ動物の生活を拡大させるような薬物のリストがあります。 これらの多くは、近飢餓飼料の効果を模倣することによって機能します。

カロリー制限

カロリー制限は 80年にわたって 高齢化を遅らせることが知られている最もよく研​​究された介入であった。

一生の間、飢餓状態に近い食事を維持するのに必要な意志力は、ほとんどありません。 しかし、通常の短期間のカロリー制限(例えば、「5:2」食事は、通常5日間摂取し、カロリー摂取量を2回減らす)は強い 代謝の健康のための利益これは肥満と糖尿病のコントロールに役立ちます。

動物研究 断続的な断食の間に寿命が確実に延長される。 他の研究では、食事を食べると放出されるインスリンに応答する体の能力を遺伝的に変化させることが示されており、 ワームの寿命を2倍にする。 似たような マウスにおける実験 それほど劇的ではありませんが、18%の寿命の顕著な増加を示しました。

早期に、カロリーを制限することの有効性は、科学者がこれらの影響を媒介する遺伝子を捜すことにつながった。 後期の1990と初期の2000では、科学者は サーチュイン - 飢餓時に防御メカニズムをオンにする酵素のクラス。

赤ワインに入っている今では悪名高い化合物レスベラトロールのような薬は、 活性化する SIRT1と呼ばれるサーチュインの一員が マウスの寿命を延ばす および老化の遅いマーカー。 SIRT1酵素 必要 NAD +と呼ばれるその活性のための燃料であり、そのレベルは 低下 老いている。

SIRT1へのNAD +の重要性を考えると、NAD +レベルを上げるという考えは、 注目を集めた。 しかし、NAD +は、加齢に関与する可能性のある他の細胞プロセスによって使用されています。 例えば、Jun Li博士は最近、NAD +レベルが DNA修復機構を作動させるこれは私たちが年を取るにつれて衰えます。 これらの知見は、小児がん生存者などの放射線被ばくに起因するDNA損傷を軽減するためにも使用され、 宇宙飛行士.

人間の老化に対するカロリー制限の長期的影響はまだ完全に特徴付けられておらず、ヒトにおけるこのような研究は実施が困難であろう。

タンパク質の制限

カロリー制限のアンチエイジング効果は、全体のカロリー摂取量ではなく、むしろ食事のタンパク質成分の摂取量である可能性があります。 研究者には 測定された 炭水化物と脂肪とのタンパク質の比率が異なる一連の食事の健康と寿命。 彼らは、全体的なカロリー制限ではなく、タンパク質制限が、より重要な寿命であることを発見しました。

人間のダイエットに翻訳されて、これは、 「パレオ」ダイエット、肉類や未処理の野菜を穀物よりも強調した高タンパク食である。 この食事の背後にあるコンセプトは、初期の旧石器時代の人間がハンター・ギャザラの存在に倣っていることを模倣することです。 しかし、旧石器時代の人間は、 寿命があると考えた 33年だけです。

1つの 最低記録レベル 心臓病の世界では、ボリビアのアマゾンで狩猟採集園芸家の存在を導いている部族グループ、チーマネ族です。 このグループには高炭水化物と低タンパク食があります。

タンパク質摂取を低下させることは寿命を延ばすという考えと一致して、ラパマイシンを用いてタンパク質摂取を感知する酵素mTORをオフにすることは、今までのところ寿命を延ばす最も強力な薬物介入である。

ラパマイシンは、臓器移植中の免疫系を抑制するためにクリニックで使用されています。 それは多くの動物種、例えば 寄生虫, フルーツハエ、およびマウスは、たとえ短時間で送達されたとしても 中年または 人生の遅い。 欠点はもちろん、抑制された免疫系で生きていなければならないということです。無菌な実験環境に住んでいなければ、これはやや難しいことです。

タンパク質の制限をシミュレートすることに加えて、 ラパマイシンによるmTOR阻害もまた促進する と呼ばれるプロセス 自食作用。 これは、細胞が本質的に「食べる」場所であり、細胞の古い部分と損傷した部分を分解して原材料に分解し、新しい構造にリサイクルすることができます。 精子で発見され、チーズ中に微量に存在するスペルミジンと呼ばれる化合物が発見されている マウスの寿命を延ばす 10% これは、スペルミジンの能力に起因すると考えられています オートファジーをオンにする.

古い

もう一つのアンチエイジング戦略は、 "senolysis"すなわち、古い細胞や傷ついた細胞、または「老化した」細胞を殺します。 これらの細胞は空間を占め、より大きく成長し、 放出物質 炎症の原因となる。 老化細胞を死滅させることができるようにマウスを遺伝子操作すると、 健康が大幅に改善 動物は20から30%まで長く生きています。

狩りは今 "熱心な" 老化細胞を選択的に殺すことができる薬剤。 ある会社、Unity Biotech、最近 米国ドル116万を調達 これを達成する。

DNAの変化

老化は文字通り私たちのDNAの一部であるという強い証拠があります。 いわゆる "ジャンプする遺伝子" 私たちの進化の先祖の古代のウイルス感染に起因するDNA寄生虫であり、私たちの遺伝物質のほぼ半分を占めています。 これらの遺伝子は実際には「切断してペースト」できるので、DNAの異なる部分に飛び交ってゲノムの安定性が低下します。

これらの遺伝子は通常は オフ SIRT6と呼ばれる別のサーチュイン(sirtuin)酵素によって増幅され、この遺伝子の余分なコピーを有するように遺伝子操作された動物 より長く生きる.

私たちのDNAは、年を取るにつれて変化します。 例えば、テロメアと呼ばれる我々の染色体(遺伝子を運ぶ)の末端を覆う構造は、 年齢やストレスで短くする。 テロメアを長くすることは、青年を回復させる方法として示唆されている。 問題は、テロメラーゼと呼ばれるこれを行う遺伝子が、通常、癌を有する成人でのみ発症するということである。

生まれてからテロメラーゼを過剰生産する遺伝子組み換え動物 がんを発症する。 しかし混乱を招くために、遺伝的に改変されたウイルスを使用して、古いマウスに 寿命が伸びた、より長い寿命がんのリスクが上昇することはありません。

アンチエイジング治療を開発する会社BiovivaのCEOであるElizabeth Parrishは、最近コロンビアに旅行しました。 遺伝子治療を受ける 彼女のテロメアを伸ばす。

老化を逆転させるもう一つの劇的な方法は、成人の細胞を若々しい幹細胞に戻すことです。 「山中要因」。 これらは、特定の遺伝子を「オン」または「オフ」にすることによって機能する。 問題は、「山中要因」をあまりにも多く回すことです がんを引き起こす。 代わりに、これらの遺伝子を簡単にオンにすることは、 リバースエージングと寿命延長 短命マウスでは、 これは、高齢化を逆転させるための強力で危険な戦略である可能性があります。

それはすでにここにありますか?

結局のところ、市場に到達する可能性のある最初の抗老化薬は、既によく知っているものになります。 メトホルミン。 これは糖尿病の治療に使われ、1950以来の存在であり、何千万人もの人々によって使用されています。

動物では、 メトホルミンは寿命を延ばし、健康を維持する、人口規模の研究では がんリスクを軽減する。 メトホルミンは 働くと思った 細胞内のエネルギーセンサーをオンにすることによって "AMPK"これは、低エネルギーの状況を感知し、応答して代謝を変化させる。

糖尿病でない高齢者の健康および寿命に対するメトホルミンの影響は、現在、 TAMEトライアル ニューヨークで。 成功した場合、この試験は、高齢者に広く使用されている予防薬と見なされる最初の「ゲロ防御」または「アンチエイジング」薬につながる可能性があります。

TAMEトライアルが行われています 製薬業界が鋭く見ていた。 老化は規制当局によって実際の病気として認識されていないため、老化を商業的に実行可能性が低い治療法と考えている。

そのような薬物は、代わりに、例えば関節炎または2型糖尿病のような特定の老化疾患を対象とする。

上記の薬物のいずれかが最終的にヒトにおいて安全かつ効果的であるかどうかにかかわらず、老齢における健康維持のための現在のアドバイスは予測可能であるが効果的である。 エクササイズ、多様で適度な食事、社会的接触を維持すること、ストレスを避けることは、丸薬で利用できるものを超えて、大きな健康上の利益をもたらします。

著者について

リンジー・ウー、NHMRC上級講師、医学部、 UNSW

この記事は、最初に公開された 会話。 読む 原著.

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