研究室で作られたこの脂肪酸は炎症と戦う

それは熱く議論され、高度に研究された主題です:脂肪は私たちのために良いですが、それはないですか?

多くの科学者は、酸化された脂肪酸が炎症を引き起こし、促進すると考えています。 一例は、低密度リポタンパク質(LDL)です。これは、すべての細胞が必要とし、血液から採取するコレステロールと脂肪酸の送達媒体です。 過剰な量のLDLはアテローム性動脈硬化症を引き起こすと考えられています。

「この物質は、乾癬や大腸炎などの様々な炎症性疾患、または多発性硬化症などの自己免疫疾患に対しても非常に高い可能性を秘めています。

これは、あまりにも多くのLDLまたは他の脂質を取り込む泡マクロファージ(スカベンジャー細胞)が動脈壁に沈着し、プラークを形成する炎症過程である。 プラークが血流に放出されると、それは小血管に詰まり、脳卒中または心臓発作を引き起こす可能性があります。

LDLは高密度リポタンパク質(HDL)、すなわち「良好なコレステロール」とは対照的に「悪玉コレステロール」とみなされ、LDL中の脂肪酸が酸化されると特に危険とみなされます。


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チューリッヒのETHチューリッヒ教授であるManfred Kopf氏と彼のチームは、脂肪酸がどのように体内の炎症過程に影響を与えるかという一般的な問題について検討しました。 彼らは酸化脂質の役割に特に関心がありました。

研究チームは、細胞培養液中にスカベンジャー細胞(マクロファージ)を入れ、LDLと酸化形態の両方を与えたところ、予期せぬ結果を得た:酸化LDLは炎症を抑制するマクロファージ内の前炎症シグナル物質の分泌を阻害した。

"この発見は驚くべきことでした。 それは従来の思考の学校に反し、特に出版された出版物が酸化された脂肪酸が炎症を促進するという結論に至ったときに出版することは困難でした」とKopfは回想します。

その結果、「脂肪酸が燃焼すると、異なる酸化生成物が形成され、いくらかの炎症を阻害する」という異なる結論が導かれました。

強力な抗炎症薬

研究者らは、グラーツ大学のKöfeler教授のグループと共同で、脂肪酸が酸化されると数十種類の異なる酸化生成物が形成されることを発見しました。 それらの組成は、酸化の持続時間および酸化剤に依存する。

チューリッヒの化学教授であるエリック・カレイラ(Erick Carreira)と彼のグループは、最終的に2つのエポキシイソプロスタン(EIとEC)の中で、これらの脂質のいくつかを実験室で作り直すことに成功しました。

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それらの化学構造に関して、これらは、例えば動物脂肪中に見られるアラキドン酸の自然酸化によって体内で形成されるプロスタグランジンに非常に類似している。 しかし、プロ炎症プロスタグランジンE2およびA2とは異なり、研究者らは、2つのエポキシイソプロスタンEIおよびECが抗炎症性であることを見出した。

Carreira氏と彼のチームはまた、ECを化学的に変化させる新しい合成経路を発見した。 研究者らがcyclo-ECと命名した1つの変異体は、既知の内因性EC様脂質よりも50倍高い効力で、特に強力な抗炎症剤であるようである。

炎症性疾患を治療する?

マウスの実験を通して、研究者らは、ECおよびシクロECが細菌性肺炎の影響を緩和できることを示すことができた。 彼らはまた、マクロファージにおける抗炎症効果がどのようにもたらされるかを発見した。

KopfとCarreiraは今いる 物質シクロ-ECの特許を取得 およびその合成経路。

「この物質は、乾癬や大腸炎などのさまざまな炎症性疾患、さらには多発性硬化症などの自己免疫疾患に対しても使用できる可能性が非常に高いです」とKopf氏は述べています。 「この特許は、製薬会社にこの医薬品クラスを認識させるのに役立つ可能性があります。」

研究者は、企業がさらなる開発を推進するように説得することを望んでいます。

「現在、薬物動態試験はまだ行われていないため、企業はそれに対処することを躊躇している」と同氏は認めている。 このような研究は、薬物がどのように体内に広がり、どの程度速く低下するかを明らかにするために行われます。

情報源: スイス連邦工科大学チューリッヒ校

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