うつ病の治療におけるシロシビンの有効性の証拠が増えています。 Cannabis_Pic / Shutterstock

うつ病の人の最大30％ 治療に反応しない 抗うつ薬と。 これは、患者間の生物学の違いと、薬に反応するのに長い時間がかかることが多いという事実に起因している可能性があります。しばらくすると諦める人もいます。 したがって、うつ病の人々が利用できる薬のレパートリーを拡大する緊急の必要性があります。

近年、次のようなサイケデリックスに注目が集まっています。 サイロシビン、「マジックマッシュルーム」の活性化合物。 シロシビンがうつ病を迅速に治療できることを示す多くの臨床試験にもかかわらず、 がん関連の不安とうつ病、サイロシビンが実際に脳のうつ病を緩和するためにどのように機能するかについてはほとんど知られていません。

ニューイングランドジャーナルオブメディシンアンドネイチャーメディシンに掲載された最近のXNUMXつの研究は、この神秘的なプロセスに光を当てています。

シロシビンは、セロトニンと呼ばれる化学物質に対する脳の反応を変化させる幻覚剤です。 肝臓で分解されると（「シロシン」に）、ユーザーの意識と知覚の状態が変化します。

機能的MRI（fMRI）脳スキャンを使用した以前の研究では、シロシビンが 内側前頭前野、注意、抑制制御、習慣および記憶を含む多くの認知機能を調節するのを助ける脳の領域。 この化合物はまた、この領域と後帯状皮質との間の接続を減少させます。この領域は、記憶と感情の調節に役割を果たす可能性があります。

これらのXNUMXつの脳領域間のアクティブな接続は、通常、脳の「デフォルトモードのネットワーク」。 このネットワークは、私たちが休息して内部に集中するときにアクティブになります。おそらく、過去を思い出したり、未来を想像したり、自分自身や他の人のことを考えたりします。 ネットワークの活動を減らすことにより、サイロシビンは内部の「自己」の制約を取り除く可能性があります。ユーザーは、周囲の世界に対する認識が高まった「開かれた心」を報告します。

興味深いことに、反芻、特に自分自身についての否定的な考えに「立ち往生」している状態は、うつ病の特徴です。 そして私達はより高いレベルの否定的な反芻の患者が示す傾向があることを知っています デフォルトモードネットワークの活動の増加 静止している他のネットワークと比較して–文字通りそれらの周りの世界への反応が鈍くなっています。 しかし、うつ病の症状がこの変化した活動を引き起こすかどうか、またはよりアクティブなデフォルトモードネットワークを持つ人がうつ病になりやすいかどうかはまだわかりません。

新しい結果

シロシビンがどのように機能するかについての最も説得力のある証拠は、 二重盲検ランダム化比較試験 （臨床研究のゴールドスタンダード）シロシビンを服用している鬱病の人々のグループを既存の抗うつ薬を服用している人々と比較しました エスシタロプラム –これまでに行われたことのないこと。 この試験は、fMRI脳スキャンを使用してさらに分析され、結果は他のfMRI所見と比較されました。 別の最近の臨床試験から.

シロシビンの最初の投与からわずかXNUMX日後、fMRI測定により、脳のさまざまなネットワーク間の接続性が全体的に増加していることが明らかになりました。 通常それらで減少します 重度のうつ病を伴う。 デフォルトモードネットワークは同時に減少し、他のネットワークとの接続性が向上しました。これまでの小規模な調査をバックアップしています。

線量は、他の人よりも一部の人の接続性を高めました。 しかし、研究によると、ネットワーク間の接続で最大のブーストを示した人々は、XNUMXか月後に症状も最大に改善したことが示されました。

 デフォルトモードネットワークを示すMRIスキャン。 ウィキペディア

一方、エスシタロプラムを服用している人の脳は、治療開始後XNUMX週間で、デフォルトモードと他の脳ネットワークとの間の接続性に変化は見られませんでした。 エスシタロプラムは後の時点で変化をもたらす可能性があります。 しかし、シロシビンの抗うつ効果の急速な発現は、既存の抗うつ薬に反応しない人々にとって理想的かもしれないことを意味します。

この研究は、観察された効果は、エスシタロプラムよりも「セロトニン作動性5-HT2A受容体」と呼ばれる脳内の受容体に対してより集中した作用を有するシロシビンに起因する可能性があることを提案しています。 これらの受容体はセロトニンによって活性化され、デフォルトモードネットワークを含むネットワーク脳領域全体でアクティブになります。 シロシビンによるこれらの受容体への結合のレベルはすでにわかっています サイケデリックな効果につながる。 ただし、それらのアクティブ化がネットワーク接続の変更にどのようにつながるかについては、まだ調査されていません。

伝統的な抗うつ薬の終わり？

これは、うつ病の治療に脳のネットワークの活動の変化が必要かどうかという疑問を提起します。 従来の抗うつ薬を服用している多くの人々は、それがなくても症状の改善を報告しています。 実際、この研究では、治療を開始してからXNUMX週間後に、両方のグループで症状の改善が報告されたことが示されました。

しかし、いくつかのうつ病評価尺度によると、シロシビンは全体的な精神的健康に最大の影響を及ぼしました。 また、シロシビンで治療された患者の大部分は、エスシタロプラムで治療された患者と比較して臨床反応を示しました（70％対48％）。 シロシビン群のより多くの患者も57週間でまだ寛解していた（28％対XNUMX％）。 一部の患者がまだシロシビンに反応しない、または治療後に再発するという事実は、うつ病の治療がいかに難しいかを示しています。

さらに、メンタルヘルスの専門家は、試験中および試験後に両方の治療グループをサポートしました。 シロシビンの成功は非常に重要です それが取られる環境に依存します。 これは、自己治療に使用することは悪い考えであることを意味します。 また、精神病やその他の副作用のリスクを回避するために、患者は病歴に基づいてサイロシビン支援療法の対象として慎重に選択されました。

警告にかかわらず、これらの研究は非常に有望であり、うつ病患者に利用可能な治療オプションの拡大に私たちを近づけています。 さらに、内面化された否定的な思考プロセスは、うつ病に固有のものではありません。 やがて、依存症や不安神経症などの他の障害も、シロシビン支援療法の恩恵を受ける可能性があります。

著者について

クレア・トゥイーディー、神経科学のティーチングフェロー、 リーズ大学

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