アスピリンに見出されるサリチル酸は、GAPDHと呼ばれる酵素が細胞を死滅させるのを止めるように見える。 （クレジット：Nathan Cooke / Flickr）

科学者たちは、サリチル酸と呼ばれるアスピリンの主な分解産物、詳しく見を取っている、とその可能性は、アルツハイマーやパーキンソンなどの神経変性疾患を治療するために。

サリチル酸は、このような疾患において主要な役割を果たすと考えられるGAPDHと呼ばれる酵素に結合する。 酸は、酵素が細胞の核に移動するのを止め、細胞の死を誘発することができる。

ダニエルKlessig、ボイス・トンプソン研究所、コーネル大学の教授は、しかし、主に植物において、長年にわたりサリチル酸の行動を研究しています。 サリチル酸は、植物免疫系を調節するための重要なホルモンです。 以前の研究は、サリチル酸の影響を受ける植物のいくつかの標的を同定し、そしてこれらの標的の多くは、ヒトの等価物を持っています。

この新しい研究では、 PLoSのONE研究者らは、サリチル酸と結合する人体のタンパク質を同定するためのハイスループットスクリーニングを行った。

GAPDH（グリセルアルデヒド3-リン酸デヒドロゲナーゼ）は、グルコース代謝の中心的な酵素であるが、細胞内でさらなる役割を果たす。 酸化的ストレス下では、過剰のフリーラジカルおよび他の反応性化合物-GAPDHが修飾され、ニューロンの核に入り、タンパク質の代謝回転を促進し、細胞死を引き起こす。

抗パーキンソン病薬デプレニルは、GAPDHの核への進入およびその結果の細胞死を遮断する。 研究者らは、サリチル酸がGAPDHの核への移動を止め、細胞が死ぬのを防ぐのにも有効であることを発見しました。

長い間、グルコース代謝のみで機能すると考えられていた酵素GAPDHは、細胞内シグナル伝達に関与することが知られています」とJohns Hopkins大学の共同研究者であるSolomon Snyder教授は語る。 GAPDHはアスピリンに関連するサリチル酸系薬剤の標的であることが確認されており、そのような薬剤の治療作用に関連する可能性がある」と語った。

研究者らはまた、中国薬草甘草からのサリチル酸の天然誘導体および実験合成誘導体がサリチル酸よりも強くGAPDHに結合することを見出した。 両方とも、サリチル酸よりも、GAPDHの核内への移動を阻止し、その結果として細胞死をもたらすのに有効である。

今年の初め、Klessigのグループは、炎症を引き起こし、関節炎、狼瘡、敗血症、アテローム性動脈硬化症、および特定の癌を含むいくつかの疾患と関連しているHMGB1（高移動度グループボックス1）と呼ばれるサリチル酸、別の新規標的を同定しました。

低レベルのサリチル酸は、これらの前炎症性の活性をブロックし、上記のサリチル酸誘導体は、これらの前炎症性の活性を阻害する上でサリチル酸より40〜70倍強力である。

新しい、より良いサリチル酸系治療法の開発のための偉大な約束をどのように提供するか、サリチル酸およびその誘導体は、GAPDHとHMGB1の活動を規制する、はるかに強力な合成およびサリチル酸の天然誘導体の発見と相まって、の「より良い理解流行、壊滅的な疾患の多種多様な、「Klessig氏は述べています。

国立科学財団と米国公衆衛生局がこの研究に資金を提供した。

情報源： コー​​ネル大学

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