メラノーマの拡散を90%までカットする新しい化合物

科学者らは、化合物および潜在的な新薬がメラノーマ細胞の拡散を90%まで減少させることを発見しました。

合成の小分子薬物化合物は、メラノーマ腫瘍においてRNA分子およびある種のタンパク質を産生する遺伝子の能力の後に進む。 この遺伝子活性または転写プロセスは、疾患を広げるが、化合物はそれを止めることができる。 今まで、この種の他の化合物はこれを達成することができませんでした。

ミシガン州立大学の薬理学教授であり、研究の共同執筆者であるリチャード・ニュービグ氏は、「これは、メラノーマの進行において重要であることが知られているシグナル伝達機構として働く、この遺伝子活性を阻止することができる小分子薬物の開発に挑戦してきた。 「私たちの化合物は、実際にはこの病気の強皮症を治療する潜在的な治療薬と同じものです。

強皮症は、肺、心臓、および腎臓などの器官だけでなく、皮膚組織の硬化を引き起こす稀で、しばしば致命的な自己免疫疾患である。 強皮症において線維症または皮膚の肥厚を引き起こすのと同じ機構も癌の広がりに寄与する。

博士課程の学生であるNeubigの共著者であるケイト・アップルトン(Kate Appleton)博士は、この発見は致命的な皮膚癌との戦いにおいて非常に効果的な早期発見であると述べている。 10,000の人々が毎年この病気で死んでいると推定されています。


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彼らの発見は雑誌に掲載されています 分子癌治療薬.

「メラノーマは米国で年間76,000の新規症例を抱える最も危険な皮膚癌です」とAppleton氏は言います。 「病気が非常に致命的な理由の1つは、体内に非常に迅速に広がり、脳や肺などの遠隔の器官を攻撃することができるということです。

彼らの研究を通じて、この研究チームは、Myocardin関連転写因子(MRTFs)として知られるタンパク質がメラノーマ細胞の遺伝子転写プロセスを開始するのを阻止できることを発見した。 これらのトリガータンパク質は、RhoCと呼ばれる別のタンパク質、または疾患を積極的に体内に広げることができるシグナル伝達経路に見られるRas相同性Cによって最初に開始されます。

該化合物は、黒色腫細胞の85による90パーセントへの移動を減少させた。 チームはまた、潜在的な薬物が、ヒトメラノーマ細胞を注射されたマウスの肺における腫瘍を大幅に減少させることを発見した。

「我々は、インタクトなメラノーマ細胞を用いて、化学抑制物質をスクリーニングしました。 「これにより、このRhoC経路に沿ってどこでも阻止できる化合物を見つけることができました」

この全経路に沿ってブロックすることができれば、研究者はMRTFシグナル伝達タンパク質を新たな標的として見出すことができた。

Appletonは、この経路をどの患者が有効にしているかを理解することは、どの患者が最も利益を受けるかを決定する助けとなるため、化合物の開発における重要な次のステップであると述べている。

「この化合物がメラノーマ細胞の増殖と進行を止める効果は、経路が活性化されたときにはるかに強力です」と彼女は言います。 「MRTFタンパク質の活性化を、特に初期のメラノーマのリスクを判定するためのバイオマーカーとして探すことができる」と語った。

Neubigによれば、この病気が早期に発見された場合、死亡率は2%に過ぎない。 遅く捕らえられると、その数字は84パーセントまで上昇する。 「大部分の人々は、病気が広がっているために黒色腫で死亡しています。 「当社の化合物は、癌の移動を阻止し、潜在的に患者の生存を増加させる可能性がある。

国立衛生研究所とミシガン州スタテンの年1回のグランフォンドサイクリングイベントは、皮膚癌研究のための資金を調達し、研究に資金を提供しました。 ミシガン州とミシガン大学の追加の研究者がこのプロジェクトに貢献しました。

情報源: ミシガン州立大学

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