主に小児で呼吸器感染症の軽度の症例を引き起こす一般的なウイルスであるレオウイルスは、原発性肝癌およびC型肝炎と戦うための免疫療法として利用することができる。
ウイルスが原因 全がんの20％。 肝臓癌では、肝炎はC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）のいずれかによって引き起こされます。 これらは肝臓内に長命の感染症を引き起こし、一部の人々は最終的に腫瘍を引き起こす。 しかし、我々の 最新の研究私たちの免疫システムは、腫瘍とその成長を促進している根底にあるHCV感染の両方を標的とすることに強制することができることを示しています。
良性のウイルスレオウイルスを免疫療法として投与することにより、腫瘍とその根底にあるHCV感染の両方を標的とする免疫システムを説得しました。 C型肝炎に起因する肝がんのマウスは、この治療にうまく反応しました。 この治療法は、エプスタイン・バーウイルス（Epstein Barr virus）のがんを含む他のウイルスに起因する悪性腫瘍にまで拡大する可能性もある。
肝臓癌は世界的に癌関連死の3番目に高い原因であり、 745,000の2012人、最も一般的な10番目の癌の周りにいるにもかかわらず。 これは、進行した段階でこの腫瘍を治療することの難しさを反映しており、手術によって除去するには遠すぎます。 手術が選択肢でない症例の約90％では、他のほとんどの治療法は、腫瘍を治癒するのではなく、生命を延長する傾向があります。 HCVとHBVは約 これらの腫瘍の30および50％。 HCVは、先進国における肝臓移植手術の主要な原因であり、 惑星の向こうの人々を170m.
がんを殺すウイルス
がんに対抗する最も強力な武器の1つが、私たち自身の免疫反応であることが明らかになっています。 しかし、癌は本質的に私たち自身の体の拡張として成長するので、私たちは通常、免疫療法を用いてこの応答を操作する必要があります。 このアプローチは、免疫「チェックポイント」を無効にすることを含むいくつかの形態を取ることができ、これにより免疫応答をブレーキ解除する。 あるいは、免疫を刺激する戦略を用いてアクセラレータに足を踏み入れることができ、そうしなければ無視される可能性のある標的を認識して応答することができます。
そのような戦略の1つは、ウイルス自体を使用することですが、人間の病気を引き起こさないものだけを使用することです。 これらの癌を死滅させるウイルスまたは「腫瘍崩壊性」ウイルスは、臨床試験においてますます使用されている。 1つの例は、最近、 皮膚がんの治療.
私たちの研究は、特定の腫瘍崩壊性ウイルス、レオウイルスに焦点を当てました。私たちは、血流への注射後に肝臓内の腫瘍に到達する可能性があることを知っていました。 レオウイルスは、がん患者に使用するための非常に安全な薬剤です。 重要なことに、それは、免疫加速ペダルを肝臓全体および癌の中で安全に押さえた。 根底にあるHCV感染が腫瘍だけでなく器官全体に影響を与えるため、これは重要でした。
この加速器反応のlynchpinはインターフェロンと呼ばれる物質であり、感染と癌の両方に対して積極的な反応を示す際に体から放出される。 初代ヒト肝臓組織とマウスの両方を用いて、我々はレオウイルスで刺激されたインターフェロンが2つの方法で作用することを示すことができた：第1に肝臓または腫瘍細胞内のHCVを直接排除し、ウイルス感染した細胞と癌細胞の両方を殺す原因となります。
レオウイルス治療の結果は、肝臓癌細胞の直接的な破壊と同様にHCVの同時排除であり、この壊滅的なヒト疾患のマウスモデル内の腫瘍増殖の低下をもたらす。 同様のアプローチは、HBV肝癌およびエプスタインバーウイルス血液癌のモデルにおいても機能した。
レオウイルスはすでに臨床上利用可能な形で入手可能であるため、次のステップは、この療法が現在の肝臓癌薬とどのように作用するかを評価する早期臨床試験の支援を確保することです。 将来的には、ウイルス感染によって引き起こされる多発性腫瘍の治療にこの戦略または類似の戦略が有用であると考えています。 効果的には、原因ウイルスに対する治療薬を挿入することにより、将来癌患者の転帰を改善することを望んでいます。
著者について
Stephen Griffin、准教授、 リーズ大学
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